长期毒性作用及其试验方法课件.ppt

* * 1. 一般观察内容 　　如果发现动物死亡，必须尽可能快地进行尸 体剖检，以减少组织自溶。将组织置于 10% 的中 性福尔马林或其它适宜的固定液中。如果尸体剖 检不能立即进行，则必须将动物冷藏起来以延缓 组织自溶 。 （一）日常观察 * * 1. 一般观察内容 对濒死的动物也应立即处死作尸体剖检。 （一）日常观察 尸体剖检后行组织病理学检查、评价。 * * 2. 生长率 （一）日常观察 * * 3. 食耗 食耗常用来评价给药对食欲及食物利用率的影响 食耗的计算 将加入供食器具中饲料的重量减去剩余的饲料重量再除以给食天数 （一）日常观察 * * 3. 食耗 食耗常用来评价给药对食欲及食物利用率的影响 食耗的计算 将给药组和对照组的食耗加以比较，有助于说明药物是否影响实验动物的食欲。 （一）日常观察 * * 3. 食耗 食耗常用来评价给药对食欲及食物利用率的影响 食耗的计算 将给药组和对照组的食耗加以比较，有助于说明药物是否影响实验动物的食欲。 （一）日常观察 如对食欲有影响，则每日进食量必然减少, 体重增长亦受影响, 但此时食物利用率并不一定降低 如果不影响食欲,而体重增长却下降,表明药物有可能影响食物的吸收或合成代谢,此时食物利用率就必然会有变化 * * （二）测定指标 1. 器官重量 涉及的主要器官有： 心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺、脑、 肾上腺、甲状腺、睾丸、前列腺、子宫等。 目的：确定靶器官 * * ２００５年ＳＦＤＡ组织编写 《药物研究技术指导原则》规定 长期毒性试验中需称重并计算脏器系数的器官： 脑 肝脏 肾上腺 脾脏 附睾 子宫 心脏 肾脏 胸腺 睾丸 卵巢 肺脏 * * ２００５年ＳＦＤＡ组织编写 《药物研究技术指导原则》规定 长期毒性试验中需称重并计算脏器系数的器官： 脑 肝脏 肾上腺 脾脏 附睾 子宫 心脏 肾脏 胸腺 睾丸 卵巢 肺脏 甲状腺、 前列腺 长期毒性试验中进行病理组织学检查的组织或器官： 脑（大脑、小脑、脑干） 垂体 甲状腺 食管 胃 肝脏 肾脏 脾脏 气管 主动脉 附睾 卵巢 前列腺 坐骨神经 眼（眼科检查发现异常时）＊ 给药局部 淋巴结 脊髓 胸腺 甲状旁腺 唾液腺 小肠和大肠 胆囊＊ 肾上腺 胰腺 肺 心脏 睾丸 子宫 乳腺 膀胱 视神经＊ 骨髓 注：＊为啮齿类动物可不进行组织病理学检查的组织或器官 * * 1. 器官重量 器官重量降低，表示该器官萎缩或发育不良； 器官重量增加提示可能有充血、水肿、增生、肥大、酶诱导变化或新生物等。 将动物处死后取出上述器官，除去附着的组 织、除尽余血后立即称重（注意勿使组织干燥）。 （二）测定指标 * * 2. 血液学 （二）测定指标 常规的血液学参数 骨髓涂片 1. 器官重量 * * ２００５年ＳＦＤＡ组织编写 《药物研究技术指导原则》规定 血液学指标 红细胞计数 红细胞容积 平均红细胞血红蛋白 网织红细胞计数 血小板计数 血红蛋白 平均红细胞容积 平均红细胞血红蛋白浓度 白细胞计数及分类 凝血酶原时间 红细胞压积 * * 　　　 血液学指标观察时间 非啮齿类动物一般于整个试验周期中每隔 1.5 ~ 2 个月采血测定一次各项指标。 啮齿类动物 　　试验周期为 6 个月时，可于试验中期、试验末 期以及恢复期分别剖杀部分动物 ( 约 1/4 、 2/4 、 1/4)，进行各项检查； 　　试验周期为 3 个月时，可于试验未期以及恢复 期分别剖杀部分动物 ( 约 2/3、1/3)，取血检查。 （二）测定指标 * * 3. 血液生化学 注意事项： 采血时从各组中随机捉取动物，样本不能溶血 使用足够数量的动物 采样前禁食 12 小时 使用合适的统计学分析方法，注意剂量—反应关 系；将所得资料和数据与同种、同龄、同性别、 同生理状况的实验动物的资料加以比较分析 （二）测定指标 2. 血液学 1. 器官重量 * * ２００５年ＳＦＤＡ组织编写 《药物研究技术指导原则》规定