生物制剂静脉用药的规范调配与使用.pptx

生物制剂静脉用药的规范调配与使用; 目 录; 生物制品：是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始 原材料，用生物学技术制成， 用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂。; 治疗用生物制品：是指用于人类疾病治疗的生物制品， 如采用不同表达系统的工程细胞(如细菌、酵母、昆虫、植物和 哺乳动物细胞)所制备的蛋白质、多肽及其衍生物； 细胞治疗和 基因治疗产品；变态反应原制品；微生态制品；人或者动物组织 或者体液提取或者通过发酵制备的具有生物活性的制品等。; 1类: 创新型生物制品：境内外均未上市的治疗用生物制品。 2类: 改良型生物制品：对境内或境外已上市产品进行改良，使新产品的安全性、 有效性、质量可控性有改进，具有明显优势的治疗用生物制品；新增适应症的治疗 用生物制品。 2.1 在已上市制品基础上，对其剂型、给药途径等进行优化，且具有明显 临床优势的生物制品。 2.2 增加境内外均未获批的新适应症和/或改变用药人群。 2.3 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 2.4 在已上市制品基础上，具有重大技术改进的生物制品， 如细胞基质、 生产工艺等改进的生物制品。 3类: 境内或境外已上市生物制品: 3.1 境外已上市的生物制品申报进口。 3.2 境外已上市、境内未上市的生物制品申报在境内生产上市。 3.3 生物类似药。 3.4 不能按生物类似药研发申报的其它生物制品。;; 序号; 生物类似药：是指在质量、 安全性和有效 性方面与已获准注册的参照药具有相似性 的治疗用生物制品。 ----生物类似药研发与评价技术指导原则(试行); 生物类似药上市有助于提高生物药的可及性和降低价格， 可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求。;; 11; 12; 2018年6月15日我国批准了首个PD-1类抗肿瘤药 纳武利尤单抗(欧狄沃? )(O药) 上市 2018年7月20日我国又批准了PD-1类抗肿瘤药帕博利珠单抗针(可瑞达? )(K药)上市 2019年12月6日我国批准了首个PDL-1类抗肿瘤药度伐利尤单抗针(英飞凡? ) (I药)上市 2020年2月11日我国又批准了PDL-1类抗肿瘤药阿替利珠单抗针(泰圣奇?) (T药)上市; 抗肿瘤生物制品近几年广泛应用于临床，生??制品分子量较大，分子结 构复杂，研发难度大、研发周期长、 当然生产成本也更高， 而且生物药的临 床前和临床阶段的研发成本也更高，且难以像小分子化学药一样易于仿制并 得到结构完全相同和均一的活性物质，故生物制品药价格昂贵，因此更有必;; 药品名称; 皮肤暴露 ? 皮肤可有效屏蔽高分子量蛋白质，皮肤吸收上限约为 500 道尔顿， 单克隆抗体分子量通常大于 140 kDa ，单克隆抗体不可被皮肤 吸收。 ? 单克隆抗体是免疫球蛋白，可能通过特定机制被转运。 ? 皮炎等皮肤损伤情况可能会促进皮肤对单克隆抗体的吸收。 吸入暴露 ? 制备单克隆抗体期间最大暴露风险为吸入，但风险仍较低。 ? 小鼠吸入雾化西妥昔单抗模型表明单克隆抗体可透过小鼠 气道屏障，但进入血液受限。 ? 高分子量物质的吸入生物利用度约为 5 %，单克隆抗体吸 入生物利用度较低。 口服暴露 ? 单克隆抗体由手到口的传播可导致其口服暴露。 ? 单克隆抗体是复杂折叠的蛋白质，其活性易受环境条件影 响； 口服摄入的单克隆抗体会被肠道酶迅速分解， 酸性环 境也可导致单克隆抗体失活。; ? 与细胞毒药物结合的单克隆抗体 (如维布妥昔 单抗)的制备和处理应遵循细胞毒药物安全处 理及预防措施。 ? 未偶联结合其他药物的单克隆抗体： 本质上是蛋白质，其药效通过与抗原结合 介导，通常不需评估其致癌性或遗传毒性。 每种单克隆抗体都是独一无二的，其生物 活性、结构和其他特性等方面存在巨大差 异，因此需要对每个单克隆抗体进行单独 评估，而不是将它们作为一类进行评估。; 19; 目前许多生物制品的毒理学内容还在进一步研究中， 大多数药物生殖毒性数据来源于动物实验，在人 体中的研究数据非常有限，并且大部分生物制剂还未开展相关遗传毒性和致癌性研究。有相关报道表明， 妊娠期妇女在应用曲妥珠单抗后出现胎儿肾功能不全伴羊水不足和胎儿膀胱显影缺失。也有报道表明，妊 娠期妇女应用利妥昔单抗后导致流产，出现四种新生儿感染以及两种先天畸形。 《危害药品调配技术操作规范》：从事危害药品混合调配的药学专业技术人员，根据各医疗机构具体情 况进行岗位轮换，怀孕和哺乳期妇女应暂停危害药品混合调配岗位工作。 因此，在生物制品毒理学尚不明确的情况下，一方面为减少其对调配人员的暴露危害及对周边环境的 污染，另一方面也为了能加强复核， 我院PIVAS将抗肿瘤生物制剂与细胞毒药物做了相同的管理，集中在 危