固体分散技术课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * 长效滴丸剂 用滴丸工艺地研制出氯霉素眼丸 (眼泰） 其组成为氯霉素、无味氯霉素 (1∶ 3 )。 实验表明 ,本品可在眼内恒速释药 ,维持疗效 1 0 d 以上 其治疗沙眼与预防红眼病的效果均优于对照品利福平眼药水。 植入剂 用纳曲酮与单硬脂酸甘油酯混匀制成圆筒状小丸 (1× 3 . 0 mm)或颗粒 (1 2 5～ 2 50μm), SD小丸或颗粒混悬于甲基纤维素水溶液 中制成注射植入剂 ,植入剂注入小鼠体内后镇痛作用可维持一个月以上。 栓剂 将 PEG2 0 0 0作为载体和 HPMCP(作为阻滞剂 )制成吲哚美辛缓释栓剂。 此缓释栓剂在家兔体内具有良好的生物利用度。 固体分散体的质量检查与评定 热分析法 差示热分析法 差示扫描量热法 X-射线衍射法 红外光谱测定法 溶出速率测定法 固体分散体的稳定性 针对环境情况进行改善。 加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学反应。 采用联合载体，调节载体的物化性质。 根据药物性质选择载体。 固体分散物实验设计（以青蒿素为例） 理化分析 参数 性质 实验思路 确定分散物类型 选择载体和制备方法 处方筛选 质量评定 青蒿素缓释固体分散物的制备 Ⅲ号丙烯酸树脂作为载体 载体、药物 1:15(W/V)分别溶于无水乙醇， 将药物溶液与载体溶液混合均匀 蒸去溶剂 真空干燥箱内真空干燥24小时 取出粉碎过筛。 不同物质的X-射线衍射图： 1-固体分散物 2-空白载体 3-物理混合物 4-青蒿素原料药 青蒿素缓释固体分散物在不同pH值溶出介质中溶出度 青蒿素原药在不同pH值溶出介质中的溶出度 固体分散物稳定性实验前后X?射线衍射图 1 稳定性实验前 2 稳定性实验后 青蒿素固体分散物稳定性实验前后溶出速率比较 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 固体分散技术 固体分散技术的研究进展 最初 增加药物溶解度，提高溶出度及药物生物利用度。 目前 使用联合载体 缓释 控释 固体分散体的定义 固体分散体,(亦称固体分散物)是利用一定方法(如熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法)使药物在载体中(或基质中)成为高度分散状态的一种固体分散物。 固体分散体的特点 提高药物的生物利用度 延缓或控制药物释放 控制药物于小肠释放 延缓药物的水解和氧化 掩盖药物的不良气味和刺激性 使液体药物固化等。 久贮往往产生老化现象。 固体分散体的分类 按药剂学释药性能 速释型固体分散体 缓、控释型固体分散体 定位释药型固体分散体。 按分散状态 低共熔混合物 固体溶液 玻璃溶液或玻璃混悬液 共沉淀物 水溶性载体 PEG4000和PEG6000 是最常用的水溶性载体 熔点低（55-60℃）、毒性小。 在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析，能够显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 药物为油类时，宜用Mr更高PEG的类作载体。 单用PEG6000作载体则固体分散体变软，特别当温度较高时，能使载体发粘。 水溶性载体 PVP PVP对热的化学稳定性好。 能溶于多种有机溶剂。同时蒸发凝固时，药物不易结晶析出。 宜用于溶剂法制备固体分散体，不宜用熔融法。 药物和PVP形成共沉淀物时，PVP和药物之间的相互作用是抑制药物结晶的主要因素。 PVP的Mr愈小愈易形成氢键，形成的共沉淀物溶出速率愈高。 水溶性载体 poloxamer 188（pluronce F68） 本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物（聚醚）Mr 为8350。 采用熔融法或溶剂法制备固体分散体， 增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 是较理想的速效固体分散体的载体。 水溶性载体 尿素 本品极易溶解于水，稳定性高 主要应用于利尿药类或增加排尿量的难溶性药物作固体分散体的载体。 有机类酸 枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等作载体，多形成低共熔物。 水溶性载体 糖类及其与PEG的联合载体 常见用作载体的糖类有：右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等。多用以配合PEG类高分子物作联合载体。 因其Mr 小，溶解迅速，可克服PEG溶解时形成富含药物的表面层妨碍对基质进一步溶蚀的缺点。 目前复合载体的应用正在深入研究，推广应用。 水不溶性载体 乙基纤维素ethylcellulose,EC） 常采用溶剂蒸发法制备。多采用乙醇为溶剂。 EC为载体的固体分散中释药速率受扩散控制 EC粘度和用量均影响释药速度 加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率。 加入表面活性剂如月桂醇流酸钠等，可增加载体湿润性，调节释药速率 水不溶性载体 含季铵基团的聚丙烯酸树脂类 可用溶剂蒸发共沉淀法制备