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[临床应用] 1. 水肿 是轻中度心性水肿首选利尿药。 2. 降血压 与其他降压药合用效果较好。 3. 尿崩症 轻型,减少尿崩患者的尿量,重型疗效差。 【不良反应】 1.电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症,可引起高血氨,肝硬化患者慎用。 2.代谢性障碍:高血糖、高脂血症、高尿酸血症及血尿素氮增高。 3.高血钙 4.过敏反应:粒细胞及血小板减少 (三)低效利尿药 留钾利尿药 螺内酯(spironolactone) 氨苯蝶啶(triamterene) 阿米洛利(amiloride 螺内酯(spironolactone) 【药动学】 有明显的首关效应和肝肠循环。 血浆蛋白结合率高 代谢产物仍有活性,极少从尿中排出 作用弱,起效慢而维时久 属留钾性利尿剂。 机制: 结构与醛固酮相似,可在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体,用于伴醛固酮升高的水肿,与丢钾性利尿剂合用增强利尿作用可预防低血钾。 【作用与用途】 【不良反应】 高血钾 中枢神经系统反应:嗜睡、头痛及精神错乱 性激素样作用:女性面部多毛、男性乳房女性化等,停药后可恢复。 胃肠道反应:溃疡病人禁用。 其他:口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌肉痉挛。 氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amiloride) 二者结构不同但作用相同。 【作用和用途】 作用于远曲小管及集合管,阻滞Na+的再吸收; 排钠、保钾、利尿作用。 单用效果差,与噻嗪类合用。 【不良反应】 长期服用可引起高血钾症; 常见消化系统症状; 氨苯蝶啶可致叶酸缺乏。 去肾上腺动物实验 利尿作用 螺内酯 氨苯蝶啶 - + 乙酰唑胺 acetazolamide(醋唑磺胺 diamox) 作用及机制 抑制碳酸酐酶 抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶,减少房水和脑脊液的生成,降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。 又称渗透性利尿药,静注给药能提高血浆腔渗透压,产生组织脱水作用。当其通过肾脏排出体外时,可增加水份和部分离子排出,产生渗透性利尿作用。 第二节 脱水药 特点: ① 易经肾小球滤过,不易被肾小管再吸收; ② 对机体无毒性作用和过敏反应; ③ 在体内不被代谢; ④ 不易从血管透入组织液中,提高血浆渗透压。 药物:20%甘露醇 25%山梨醇(便宜) 50%葡萄糖(被代谢) 临床用20%的高渗溶液。 ?【药理作用】 脱水作用 利尿作用 增加肾血流量 【临床应用】 1.预防急性肾功能衰竭? ? 2.脑水肿及青光眼,脑水肿降低颅内压的首选药。 【不良反应】 1.注射过快时可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。 2.禁用于慢性心功能不全者,因可增加循环血量而增加心脏负荷。 甘露醇(mannitol) 利尿药及脱水药 第一节 利尿药 Diuretics 利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏,促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消除水肿的药物 。 肾泌尿生理学 肾单位 肾小球 肾小体 肾小囊 肾 远端小管 远曲小管 远曲小管髓袢粗段 肾小管 髓袢细段 远曲小管髓袢细段 近曲小管髓袢细段 近端小管 近曲小管髓袢粗段 近曲小管 尿生成的基本步骤 肾小球的滤过 肾小管、集合管重吸收 肾小管、集合管分泌 终尿 肾小球滤过 肾小球毛细血管血压 囊内压 血浆胶体渗透压 肾血浆流量 肾小管和集合管的重吸收与分泌功能 近曲小管 髓泮升支粗端 远曲小管和集合管 Na+重吸收减少,排尿量越多? 近曲小管(60-70% Na +) ? 管腔 间质 P10* 髓泮升支粗端 (30%-35%Na+) 远曲小管和集合管5%-10%Na + 远曲小管近端 Ca2+ 远曲小管远端和集合管 ①激活Na泵,促进Na重吸收; ②增加腔膜负电压,促进K-Na交换,有利于K 分泌; ③增加ATP生成,供Na-K-ATP酶运行所用。
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