ICH 协调指导原则M9：基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免（中文翻译公开征求意见稿）.pdf

国际人用药品注册技术协调会 ICH 协调指导原则 基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免 M9 终版 2019 年11 月20 日采纳 本指导原则按照ICH 程序，由相应ICH 专家工作组制定，并经监管机 构征求意见。最终草案在ICH 程序第 4 阶段，推荐给ICH 地区的监管机 构予以采纳。 M9 文件历史 编码 历史 日期 M9 在第4 阶段，ICH 大会的监管机构成员予 2019 年11 月20 日 以采纳 （文件日期2019 年 11 月16 日）。 M9 在第2 阶段，ICH 大会予以批准，并公开 2018 年6 月7 日 征求意见。 法律声明：本文件受版权保护，在始终承认ICH 对本文件版权的前提下，除 ICH 标识外，可在公共许可下使用、复制、在其他工作中引用、改写、调整、翻 译或传播本文件。若对本文件进行任何改写、调整或翻译，必须采取合理措施， 清晰标明、划出或用其他方式明确对原版文件或基于原版文件所做的更改。不得 以任何形式暗示ICH 认可或支持对原版文件的改写、调整或翻译。 本文件按 “现有状态”提供，不做任何形式的保证。任何情况下，ICH 或原 版文件作者不对使用本文件所造成的任何索赔、损害或其他责任负责。 上述许可不适用于第三方提供的内容。因此，对于版权归属第三方的文件， 必须从该版权持有者获得复制许可。 i ICH 协调指导原则 基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免 M9 ICH 共识指导原则 目录 1.前言1 1.1.背景和目的1 1.2.适用范围1 2.药物活性成份的生物药剂学分类2 2.1.溶解性2 2.2.渗透性3 3.药物制剂基于BCS 的生物等效性豁免要求4 3.1.辅料4 3.2.体外溶出7 4.资料9 5.术语表9 附录I：Caco-2 细胞渗透性测定方法的相关考虑 11 附录II：关于评价辅料差异的更多信息15 ii 1 1.前言 2 1.1.背景和目的 3 含有相同药物活性成份的两种制剂，若在相同摩尔剂量给药后的生物利用度 4 （药物吸收速度和吸收程度）落在可接受的预定限度内，则被认为具有生物等效 5 性。设定这些限度是为了确保体内行为相当，即在安全性和有效性方面具有相似 6 性。在人体生物等效性研究中，通常采用关键药代动力学参数AUC （血药浓度- 7 时间曲线下面积）和Cmax （峰浓度）评估药物吸收速度和吸收程度。 8 基于BCS （生物药剂学分类系统）的生物等效性豁免方法旨在减少对人体生 9 物等效性研究的需要，即它可作为人体生物等效性的替代方法。若体外数据能够 10 充分证明体内行为等效，则可能免除人体生物等效性研究。BCS 是一种基于药物 11 活性成份的水溶性和肠道渗透性特征的科学方法。BCS 将药物活性成份归入以 12 下四种BCS 类别： 13 I 类：高溶解性，高渗透性