病原生物学及免疫学 第三版 第九章 人类主要组织相容性复合体及其分子.ppt

（一）HLA-Ⅰ类分子 一、HLA的分子结构 HLA-Ⅰ类分子由两条肽链组成，一条由 HLA 基因编码的α链（44kD），另一条为 第15号染色体上非 HLA 基因编码的β链（12kD），即β2微球蛋白。HLA-Ⅰ类分子可分四个区。 1．肽结合区：与内源性抗原肽结合的肽结合的部位。 2．免疫球蛋白样区：与Ig有同源性，为T细胞表面CD8分子的结合部位 3．跨膜区：将I类分子锚定在膜上 4．胞内区：参与调节I类分子与其它膜蛋白或细胞骨架成分间的相互作用，也与细胞内外信号传递有关。 MHC-I类分子结构 α1α2肽结合区与抗原肽结合 ?3：与T细胞上CD8结合 Β2m：维持构型 由15ch编码 跨膜区：固定分子 胞浆区：传递Ag信息 （二）HLA-Ⅱ类分子 HLA-Ⅱ类分子由α（34kD）、β（29kD）两条链组成异二聚体。两条链的基本结构 相似，氨基端在胞外，羧基端在胞内。两条链均由 HLA 基因编码，且均具多态性。结构与Ⅰ类分子类似。 （二）HLA-Ⅱ类分子 1．肽结合区：与外源性抗原肽结合的部位 2．免疫球蛋白样区：是CD4分子与Ⅱ类分子结合的部位，也是Ⅱ类分子的非多态区域 3．跨膜区：将整条多肽链固定在胞膜上 4．胞内区：参与跨膜信号的传递 MHC-II类分子结构 α链：34KD α1 β1：肽结合区 与抗原肽结合 α2 β2区：Ig样区：与T细胞上CD4结合 跨膜区：固定分子 胞浆区：传递Ag信息 二、HLA的分布 （一）HLA-Ⅰ类分子 广泛分布于各种有核细胞表面，包括血小板、网织红细胞。成熟的红细胞一般不表达 HLA 抗原。淋巴细胞表面Ⅰ类分子密度最大，其次为肾、肝及心脏，密度最低的是 肌肉和神经组织。 （二）HLA-Ⅱ类分子 没有Ⅰ类分子分布广泛，主要分布于抗原提呈细胞（如单核-巨噬细胞、B细胞、树突状细胞）及活化的 T 细胞。 （三）HLA-Ⅲ类分子 主要是一些存在于血清及其他体液中的可溶性分子。包括补体成分（如 C2、C4、B 因子）、肿瘤坏死因子（TNF）、热休克蛋白（HSP）等。 二、HLA的分布 基因区 基因座位 基因产物 分布 Ⅰ类基因区 MHC-B、C、A MHC－Ⅰ类分子 所有有核细胞 Ⅱ类基因区 MHC-DP、DQ、DR MHC－Ⅱ类分子 APC、 活化T细胞 Ⅲ类基因区 MHC-C4、C2、Bf TNF，HSP基因座位 MHC－Ⅲ类分子 C4，C2，Bf， HSP，TNF 体液 三、HLA的功能 （一）参与抗原加工与提呈 1.由病毒感染细胞或肿瘤细胞（靶细胞）合成的病毒抗原或肿瘤抗原为内源性抗原，经蛋白酶降解为小分子抗原肽，与自身的MHC-I类分子结合，形成内源性抗原肽-MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别。 内源性TD-Ag 在靶细胞内降解为Ag肽 靶细胞内合成MHCⅠ类分子 CD8+T细胞（Tc/CTL） Ag肽---MHCⅠ类分子复合物 内源性抗原的加工及提呈过程 　　2.来自细胞外的外源性抗原经APC摄取后，在细胞内加工、处理为小分子抗原肽，并与APC自身的MHC-II类分子结合，形成外源性抗原肽-MHC-II类分子复合物，供CD4 +T细胞识别 外源性TD-Ag APC摄取 降解为Ag肽 APC内质网中合成MHCⅡ类分子 CD4+T细胞 Ag肽---MHCⅡ类分子复合物 外源性抗原的加工及提呈过程 （二）约束免疫细胞间的相互作用 　　T细胞抗原受体（Tcellreceptor，TCR）识别靶细胞或抗原提呈细胞表面的抗原肽的同时，还须识别与之结合成复合物的 MHC分子，此现象称为 MHC限制性。 　　CD8+T 细胞在识别抗原肽同时，需识别 HLA-Ⅰ类分子 　　CD4+T 细胞在识别抗原肽同时，需识别 HLA-Ⅱ类分子 （三）参与 T细胞分化及自身耐受的建立 　　T细胞必须在胸腺中经过阳性选择和阴性选择才能发育为成熟的 T 细胞，HLA 分子参与这两种选择。 　　1.阳性选择：CD4+CD8+双阳性T细胞与胸腺上皮表面MHCⅡ类或Ⅰ类分子结合，才能继续分化为只表达CD4+或CD8+的单阳细胞，此为阳性选择，T细胞通过阳性选择获得MHC限制性。 　　2.阴性选择：经阳性选择的T细胞与APC表面的自身抗原肽-MHC分子复合物结合，被激活后发生凋亡或失能；未与自身抗原肽-MHC分子复合物结合的单阳T细胞才能继续发育为成熟的T细胞。T细胞通过阴性选择获得对自身抗原的耐受性。 （四）参与免疫调节 除参与抗原提呈、约束免疫细胞间的相互作用、参与T细胞分化及自身耐受的建立外，HLA 分子可控制免疫应答的发生及强度，在多个方面参与了免疫调节。 一、HLA与移植排斥反应 器官移植后，移植物存活的程度主要取决于供体与受体之间的 HLA 型别是否相