病原生物学及免疫学 第三版 第八章 补体系统.ppt

（三）MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 　　在病原微生物感染早期，肝细胞合成和分泌急性期蛋白（如甘露聚糖结合凝集素）与病原体甘露糖残基结合，然后再与丝氨酸蛋白酶结合，形成 MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）。MASP的生物学活性与活化的 C1s相似，可水解 C4和 C2分子，继而形成 C3转化酶，然后依次激活补体的其他成分。补体的这种激活途径称为MBL途径。 1.激活剂MBL（甘露聚糖结合凝集素） MBL 2.MBL复合物 MASP-1（MBL相关丝氨酸蛋白酶-1） MASP-2 甘露糖结合凝集素 MBL结构类似C1q MBL与病原体甘露糖残基结合，然后再与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 。 MASP-1 MASP-1 MASP-2 MASP-2 （四）三条补体激活途径的比较 补体激活的条途径比较 　　　　　经典途径 　　　　MBL途径 　　　　旁路途径 参与的 　　C1~C9 　　 C2~C9 　 C3，C5~C9，B因子， 补体部分 　　　　　D因子， P因子 所需离子 　　Ca2+， Mg2+ Ca2+ ， Mg2+ Mg2+ C3转化酶 　　 C4b2a 　 C4b2a 　C3bBb 作用 参与特异性体液免疫的应答阶段 参与非特异性免疫感染早期发挥作用 参与非特异性免疫在感染早期发挥作用 激活物质 　　 Ag-Ab复合物 　　 MBP，CRP 　　 LPS， 凝集素，抗体 C5转化酶 　C4b2a3b 　　　C4b2a3b C3bBb3b 激活蛋白酶 　　 C1s 　MASP 　D因子 补体三条激活途径的主要不同点 二、补体活化的调节 补体系统的激活是一种高度有序、快速放大的级联反应。补体系统激活后可发挥广泛的生物学效应，对机体既有保护作用，又有损伤作用。正常情况下，补体的激活及其末端效应均受适度的调控，以阻止补体过度活化，减少组织损伤。补体的调控可通过补体成分的自身衰变和补体调节因子来实现。 （一）补体成分的自身衰变 某些补体成分很不稳定，极易衰变失活，这是补体激活过程中一种重要的自我调控机制。补体片段 C3b、C4b、C5b及 C3转化酶、C5转化酶均易衰变失去活性，从而限制 了后续补体成分发生连锁反应。 （二）补体调节因子 体液中或细胞膜上存在多种补体调节因子（C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等），在不同环节上调控补体激活的级联反应，使补体的激活有效且适度。这些调节因 子主要通过抑制补体激活途径中心环节 C3的激活及抑制攻膜复合物的形成进行调控，以防止补体激活过程中对宿主自身正常细胞的损伤。 补体调节因子 一、溶解细胞作用 补体系统激活后能溶解多种靶细胞，包括红细胞、白细胞、血小板、细菌、支原体、具有包膜的病毒和某些肿瘤细胞等。在经典激活途径中，靶细胞由特异性抗体决定；在旁路激活途径中，靶细胞由其表面化学组成决定。如果靶细胞是自身细胞，则可损伤自身组织。 溶菌 溶细胞 补体的溶细胞作用 二、调理作用 补体促进吞噬细胞吞噬能力的作用称为补体的调理作用。如 C3b的氨基端可与 靶细胞结合，羧基端可与带有 C3b受体的吞噬细胞结合。这样，C3b在靶细胞（或免疫 复合物）和吞噬细胞间作为桥梁使两者连接起来，从而促进吞噬作用。补体成分 C3b、 C4b、iC3b均有调理作用，这种调理作用在机体的抗感染过程中具有重要意义。 调理作用 三、免疫粘附与清除免疫复合物 免疫粘附（immune adherence）是指抗原抗体复合物激活补体后，可通过C3b粘附于具有CR1（C3bR、C4bR）的红细胞、血小板或某些淋巴细胞上，形成较大的聚合物，易被吞噬细胞吞噬和清除。 C3b可嵌入免疫复合物与Ig分子结合，使抗体与抗原之间的亲和力降低，导致复合物变小，易于排出和降解。 免疫复合物可通过C3b介导的免疫粘附作用结合于红细胞上，易被吞噬细胞吞噬和清除。 四、炎症介质作用 （一）激肽样作用： C2a （二）过敏毒素作用：C3a，C4a，C5a （三）趋化作用：C3a， C5a ，