病原生物学及免疫学 第三版 第六章 抗原.ppt

A抗原或B抗原 红细胞 有核细胞 组织相容性抗原 决定组织相容性 决定人类的血型 （三）自身抗原 1.自身物质变性：自身组织成分在感染、烧伤、电离辐射、化学药物等因素的作用下，发生改变，出现新的抗原表位，引起自身免疫应答，也称为被修饰的自身物质。 2.隐蔽抗原释放：机体某些组织成分如脑组织、精子、甲状腺球蛋白、眼晶状体蛋白等，在正常情况下，由于与免疫系统相对隔绝，因此不能激发免疫应答；当相关部位被感染或发生外伤 及手术后，这些成分可进入血液，即隐蔽自身物质被释放，暴露于免疫系统，引起自身免疫应答。 二、理化性状 　　凡具有免疫原性的物质，分子量较大，一般在10.0kD以上，分子量小于4.0kD者 一般无免疫原性。 分子量大，AD多 抗原分子结构复杂 不易被降解 持续刺激免疫细胞 高免疫反应 （一）分子量大小 明胶分子（分子量100kD ） 直链氨基酸 加苯环氨基酸（2%酪氨酸） （免疫原性很弱） （免疫原性大大增强） 芳香族氨基酸（带有苯环） 酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸 （二）化学结构的复杂性 （三）分子结构和易接近 　　抗原分子中一些特殊化学基团的立体构象是决定此分子是否能与相应淋巴细胞表面的抗原受体吻合，从而启动免疫应答的物质基础。当抗原表面分子构象发生轻微变化时，就可导致免疫原性发生改变。 　　易接近性是指抗原表面这些特殊的化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度。存在于抗原分子表面的化学基团易与淋巴细胞抗原受体结合，免疫原性强；若存在于抗原分子的内部，则不易与淋巴细胞表面的抗原受体接近，而不表现免疫原性。 （三）分子结构和易接近 　　决定某一物质是否具有免疫原性，除与上述条件有关外，还受机体的遗传、年龄、生理状态、个体差异等诸多因素的影响。此外，抗原进入机体的方式和途径也可影响抗原性的强弱程度。 三、特异性 　　（一）抗原决定簇（Antigen determinant） 　　1.概念：存在于抗原分子表面，是决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位（epitope）。 　　一个抗原分子可具有一种或多种不同的抗原决定簇。位于分子表面的决定簇，易被相应的淋巴细胞识别，可以启动免疫应答，称为功能性抗原决定簇。 位于抗原分子内部的决定簇，一般情况下被包绕于分子内部，不能引起免疫应答，称为隐蔽的抗原决定簇。 2.重要的抗原决定簇 （1）T 细胞决定簇和 B细胞决定簇 T 细胞决定簇：供T 细胞抗原受体（TCR）识别，其特点有： ①由序列相连的氨基酸残基构成（线性表位）； ②一般不位于天然蛋白分子表面； ③须由抗原呈递细胞加工处理为小分子，再与 MHC分子结合，才能被 TCR识别。 B细胞决定簇：供 B细胞抗原受体（BCR）识别。其特点有： ①由序列上相连或不相连，但在空间结构上相互邻近的氨基酸或多糖构成（构象表位）； ②存在于天然抗原分子表面； ③不需经抗原呈递细胞加工处理，可直接被 B细胞所识别。 （2）载体决定簇与半抗原决定簇：半抗原不能诱导机体产生抗体，只有将半抗原与载体蛋白结合后，才产生半抗原抗体，同时也产生载体蛋白抗体。B细胞识别半抗原，并提呈载体表位给T 细胞；T 细胞识别载体表位。通过载体把特异的 T-B细胞之间连接起来，T 细胞才能激活B细胞，使B细胞分泌抗体。这就是载体效应。 3.抗原 ——抗体反应特异性 　　抗原-抗体反应的高度特异性能精确区分抗原物质间的微细差异，这种特异性是由 原分子表面决定簇的化学组成、空间排列和立体构型决定的。 不同化学基团对抗原特异性的影响 （二）交叉反应cross reaction 　　抗原（或抗体）除与相应的抗体（或抗原）发生特异性反应外，有时还会与其他抗体 （或抗原）发生反应，这种现象称为交叉反应（crossreaction）。之所以会发生这种现象 是因为有共同抗原决定簇的存在。 B A A C 甲菌 乙菌 抗A 抗B 抗A 抗C 一、异种抗原 　　（一）病原微生物及其代谢产物病原体 　　各种病原微生物如细菌、病毒、螺旋体等对机体均有较强的抗原性。是一个含有多种抗原决定簇的天然抗原复合物。如细菌具有表面抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、菌体抗原等，这些抗原成分均可作为微生物鉴定、分型的依据。 　　细菌外毒素化学本质为蛋白质，具有很强的免疫原性，能刺激机体产生相应的抗体即抗毒素。外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理后，可使其失去毒性而保留抗原性，称为类毒素。类毒素可刺激机体产生相应的抗毒素以中和外毒素的毒性作用， 类毒素 （保留抗原性） 外毒素 （毒力＋抗原性） 抗毒素 （抗体） 免疫动物 脱毒 0.3-0.4% 甲醛 （二）动物免疫血清 　　用类毒素免疫动物（如马、羊等）后，动物血清中可产生大量的抗毒素，即动物免疫血