病原生物学及免疫学 第三版 第十一章 免疫应答.ppt

　　2.再次免疫应答（回忆应答——记忆细胞） 　　相同抗原再次进入机体后，免疫系统可迅速、高效地产生特异性应答，其特点是： （1）潜伏期短，一般1~3天血液中即出现抗体 （2）产生的抗体浓度高 （3）产生的抗体类型主要为IgG，在体内持续时间长 （4）为高亲和力抗体 抗体产生的一般规律 （四）体液免疫的生物学作用 1．中和作用：抗病毒的中和抗体与相应病毒结合，可阻止病毒吸附易感细胞，中和其感染性；抗毒素的抗体与相应外毒素结合，能中和外毒素的毒性作用；SIgA 在黏膜局部阻止细菌、病毒的侵入。 2．调理作用：促进吞噬细胞的吞噬作用（IgGFc调理，补体调理）。 3．ADCC效应：抗体可促进 NK 细胞等杀伤肿瘤细胞及被病毒感染的靶细胞。 4．活化补体：抗原抗体复合物形成，通过经典途径激活补体，发挥溶菌、溶细胞作用。 5．免疫损伤：IgE类抗体可介导Ⅰ型超敏反应；IgM与IgG与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应有关。 抗体的调理作用 ADCC作用 三、T细胞介导的细胞免疫应答 　　T 细胞介导的免疫应答也称特异性细胞免疫应答，是指在抗原刺激下，T 细胞转化 成为效应 T 细胞（致敏Th1细胞和致敏 CTL细胞）发挥特异性免疫效应的过程。该免疫应答由TD抗原诱发。 CD4+TH细胞介导 CD8+Tc细胞介导 细胞免疫应答 （一）TH1细胞介导的细胞免疫应答 受抗原刺激而活化的 CD4+Th细胞表达IL-2、IL-4、IL-12等受体，在 APC（如吞噬 细胞）释放的IL-1、IL-12等细胞因子的作用下，可增殖分化为Th1细胞。Th1细胞主要针对外源性TD抗原发生细胞免疫，其过程包括抗原的识别与呈递、Th细胞的活化 增殖与分化及Th1细胞发挥细胞免疫效应三个阶段。前两阶段与外源性TD抗原诱体液免疫相同，第三阶段是活化的Th细胞分化为Th1细胞，释放IL-2、TNF及IFN 等细胞因子，发挥细胞免疫效应。 第一阶段：抗原的识别与呈递 外源性TD-Ag APC摄取 降解为Ag肽 APC内质网中合成MHCⅡ类分子 CD4+T细胞 Ag肽---MHCⅡ类分子复合物 第二阶段：Th细胞的活化 增殖与分化 TH 细胞活化 IL-4 IL-12 Th2 Th1 抗原信号 协同刺激信号 APC上Ag肽-MHCⅡ类 分子与IL-4TH细胞 上TCR--CD4分子结合 APC上B7（CD80）分 子与TH细胞表面 的CD28分子结合 第三阶段：Th1细胞发挥细胞免疫效应 1.Th1细胞对巨噬细胞的作用：激活巨噬细胞；诱生并募集巨噬细胞。 2.Th1细胞对淋巴细胞的作用：Th1细胞产生IL-2等细胞因子，可促进 Th1 细胞、CTL 细胞等增殖，放大免疫 效应。 3.Th1细胞对中性粒细胞的作用 Th1细胞产生 TNF-α和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。 Th1细胞介导的细胞免疫效应，是活化并吸引巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞向炎症部位聚集。当机体免疫功能正常时，可清除抗原性异物，称为细胞免疫效应；如果反应过于强烈，则造成组织损伤，即可发生Ⅳ型超敏反应。 （二）CD8+T细胞介导的免疫应答 CD8+T 细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化为效应性 CTL，主要针对内源性 TD抗原（如病毒感染的细胞、肿瘤细胞）产生细胞免疫应答。其过程包括内源性抗原的处 理与呈递、CTL的活化及发挥免疫效应三个阶段。 1.内源性TD抗原的识别与呈递（细胞自身合成的抗原） （1）内源性抗原在细胞内生成后，被存在于胞质中的蛋白酶体，即小分子聚合多肽体（LMP）降解成小分子多肽； （2）小分子多肽与热休克蛋白70/90在胞质内结合后，经抗原肽转运体（TAP）转运到内质网中，通过加工修饰成为能与 MHC-I类分子结合的抗原肽； （3） 抗原肽与内质网中合成的 MHC-Ⅰ类分子结合，形成抗原肽-MHC-Ⅰ类分子； （4）抗原 肽-MHC-Ⅰ类分子通过高尔基体再通过分泌小泡将其运送到 APC表面，供相应 CD8+ TCL细胞识别结合。 内源性TD-Ag 的识别与呈递 内源性TD-Ag 在靶细胞内降解为Ag肽 靶细胞内合成MHCⅠ类分子 CD8+T细胞（Tc/CTL） Ag肽---MHCⅠ类分子复合物 内源性抗原的加工及提取过程 内源性抗原的提呈 由病毒感染细胞或肿瘤 细胞（靶细胞）合成的病毒 抗原或肿瘤抗原为内源性抗 原，经蛋白酶降解为小分子 抗原肽，与自身的MHC-I类 分子结合，形成内源性抗原 肽-MHC-I类分子复合物， 供CD8+T细胞识别。 （三）CD8+T细胞介导的免疫应答 2.CTL细胞的活化 CTL活化 抗原信号 协同刺激信号 靶细胞上抗原肽- MHC-I 类分子与CTL细胞上TC