细胞因子与病理过程.pptxVIP

细胞因子与病理过程 ;细胞因子cytokines;1.白细胞介素类 interleukins ILs 2.集落刺激因子类 colony stimulating factors CSFs 3.肿瘤坏死因子类 tumor necrosis factors TNFs 4.淋巴因子类 lymphokines 5.化学趋化因子类 chemotactic factors 6.生长因子类 growth factors 7.细胞粘附因子类 cell adhension molecules 总之：几乎所有组成多细胞间复杂的生物信号语言中的各个元件，均属此范畴; 细胞因子：autocrine(自泌)paracrine(旁泌)  在局部起作用 激素：endocrine(内分泌)、经血到远隔器官起作用 相同点：细胞产生、分泌，作用受体，放大作用; 举例 局部损伤、细胞产生因子、只对局部细胞产生影响，如象激素一样入血，对全体细胞都产生影响，就麻烦了。细胞因子种类很多，作用广泛，与细胞外基质也有着密切的联系，下面仅就常见的细胞因子作以简介 ;Wnt通路中的关键分子与肺癌侵袭转移;研究背景 1;研究背景 2 ; β-catenin在正常支气管上皮细胞表现为膜表达，而在 NSCLC 中主要表现为细胞浆或核内的蓄积，这种蓄积与NSCLC 的低分化和淋巴结转移相关;我们用SSCP和直接测序法检测了100例NSCLC 中β-catenin第三外显子突变情况，结果发现β-catenin 的第三外显子无一例突变 Am J Clin Pathol. 2006, 125(4):534-541;是什么原因造成了β-catenin 在肺癌细胞中的蓄积？ ;转染Axin可明显抑制肺癌细胞的侵袭转移和增殖能力;我们将新鲜的NSCLC组织经1 gray X-ray照射后发现Axin的蛋白和mRNA均出现了明显的上调，同时Caspase-3的表达也出现了明显的上调;因此， X-ray是否能上调Axin的表达及水平是判定NSCLC是否对X-ray治疗敏感的有用指标;Axin诱导细胞凋亡的机制是什么？转染Axin或不与p53结合的△-Axin，再用p53抑制剂PFT-α或JNK抑制剂SP处理 ;我们意外地发现：过表达Axin可以下调TCF-4的转录，但机制不清;我们为了探讨这个问题，构建了Axin不能与β-catenin结合，Axin不能与p53结合，以及Axin既不能与β-catenin也不能与p53结合的突变体;转染Axin在下调β-catenin 表达的同时可明显下调TCF-4的表达，但转染Axin △β-ca即保留了p53作用时却不能下调β-catenin和TCF-4，但由于BE1细胞系是p53突变型细胞系，因此尚不能确定Axin是否具有通过p53下调TCF-4的作用因此，我们向BE1细胞中转染了野生型p53，结果显示单纯转染野生型p53可以下调TCF-4，但共转染Axin △β-ca和p53后TCF-4并没有出现进一步下调，表明Axin并不能加强p53下调TCF-4的作用;二、DVLs对Wnt通路的调节作用 非小细胞肺癌组织中存在DVL-1和3的过表达，其表达与高TNM分期、低分化有关 ;Dvls在淋巴结转移灶中的表达总是高于原发灶 Dvl-1 和Dvl-3的过表达与非小细胞肺癌的不良预后相关;我们发现：过表达Dvl-1可以明显的上调β-catenin的蛋白水平，同时激活TCF-4依赖的转录活性，表明Dvl-1主要参与经典的Wnt通路而过表达Dvl-3却不能明显上调β-catenin水平和TCF-4依赖的转录活性但无论过表达Dvl-1还是Dvl-3均能明显增强肺癌细胞的侵袭转移能力;我们发现：转染Dvl-3能明显上调肺癌细胞中磷酸化的 JNK和p38水平 ;并且明显下调RhoA的活性 ;我们发现：过表达DVL-3上调p120mRNA水平;转染Dvl-3可以增加Pax6的表达 ;ChIP分析证实了转录因子Pax6可以直接与p120ctn的启动子区结合;上述结果提示我们p120ctn通过Dvl-3与Wnt通路联系 p120ctn与Wnt 通路之间还存在哪些联系呢？;p120ctn在肺癌中的异常表达及意义; 肺癌中p120ctn-1A、3A和E-cadherin的表达下调与small GTP酶过表达相关; 敲除p120ctn后，Pulldown结果证实cdc42、Rac1活性增强，但RhoA活性下降 ;敲除p1