风险管理-风险管理策略对安全评估与风险管理的影响.pptxVIP

The 5th National Meeting of the Chinese Society of Toxicology Guiyang, Guizhou Province, China 2009年, 8月10-13日野村俊治博士辉瑞全球研发药物安检高级经理东京，日本风险管理:风险管理策略对安全评估与风险管理的影响中国毒理学会-辉瑞制药公司 非临床安全评估和风险管理研讨班 第1页，共14页。 定义利益相关人策略影响范例分析小结议程2023/4/42CST – Pfizer 第2页，共14页。 风险管理的定义风险管理是指通过相关的政策/法规行为规范来控制风险评估过程中所鉴定到的危害。 - Faustman and Omenn in Casarett Doull’s Toxicology 7th ed2023/4/43CST – Pfizer 第3页，共14页。 风险管理的定义风险鉴别控制风险使风险最小化减低风险风险管理2023/4/44CST – Pfizer 第4页，共14页。 药物试验周期药物发现/非临床科学者临床实验人员药政监管部门试验人员受试者上市实验人员药政监管部门患者项目研发周期和风险管理的利益相关人批准上市利益相关人一期临床试验风险管理的利益相关人审批后 追踪临床研究药物研发/非临床2023/4/45CST – Pfizer 第5页，共14页。 可能性低影响轻微风险管理策略高低轻微严重可能性影响 管理手段可能性高影响严重 管理手段可能性低影响严重 管理手段可能性高影响轻微2023/4/46CST – Pfizer 第6页，共14页。 风险管理策略一般性考量生物标记物的研发机制的理解结构 – 活性关系的信息暴露率人类相关性临床 / 药政监管职能专家团队 (内部 / 外部)支持支持项目团队 2023/4/47CST – Pfizer 第7页，共14页。 风险管理策略早期识别潜在的药物安全问题以细胞和组织为基础的试验或生物标记物的研发与药政监管部门商讨非临床安全评估的策略 发掘研究/非临床安全评估靶点选择促成一期临床试验2023/4/48CST – Pfizer 第8页，共14页。 风险管理策略利用与药理/毒理相关的生物标记物来监测关键性临床试验问题研究临床不良反应事件所要求的非临床试验药物的杂质与药政监管部门商讨非临床安全评估的策略临床研究临床试验阶段的过渡注册申报/批准上市2023/4/49CST – Pfizer 第9页，共14页。 风险管理策略审批后审批后的管理研究临床不良反应事件所要求的非临床试验与药政监管部门商讨非临床安全评估的策略2023/4/410CST – Pfizer 第10页，共14页。 项目生命周期靶点选择 化合物选择一期临床试验II期III期临床研究注册审批生命周期管理项目生命周期和风险管理的影响批准上市影响一期临床试验风险管理的影响审批后临床研究药物研发/非临床减少药物的剔除率 防止上市药物撤回获得上市2023/4/411CST – Pfizer 第11页，共14页。 范例分析+ Candidate XReduced respiratory rate+ weighted minute volumeProliferatingEndotheliumNormalEndotheliumHemangiosarcoma? pCO2, HCO3? HCO3:pCO2? Blood pH? platelet activation? PDGF, VEGF某新药试验发现小鼠血管肉瘤的发病率增加 – 治癌机理特异于小鼠，因此证实与人没有相关性， 该新药也不会对人类造成致癌风险毒理学的机理研究实验风险管理 →　人类相关性? 遗传毒性研究 致癌性研究 呼吸功能研究 血气／ＰＨ研究 血小板计数／功能／形态学 生长因子 内皮细胞增殖2023/4/412CST – Pfizer 第12页，共14页。 关键信息风险管理 最小化已确定的风险确定降低风险的举措制定应急计划降低可能性和影响优化风险／利益平衡贯穿产品生命周期关注利益相关人最终要为患者造福　2023/4/413CST – Pfizer 第13页，共14页。 谢谢！2023/4/414CST – Pfizer 第14页，共14页。