多发性骨髓瘤残留检测演示文稿.pptVIP

MRD检测方法 MFC：10-3-10-5 PCR VDJ测序：10-6 NGS 影像学 Page ? * 当前29页，总共39页。 NGS Page ? * 当前30页，总共39页。 NGS特性 优势 适用于所有患者 适应于各个实验室 超敏感：10-510-6 直接定量MRD水平 诊断时不一定强制需要 快速：2-3h 相对便宜 测量克隆变化 有可能标化 缺点 骨髓片状分布和髓外病变作用有限 仅限定浆细胞检测 实验室要求标化等条件高 新鲜标本（36h内） Page ? * 当前31页，总共39页。 多发性骨髓瘤残留检测演示文稿 当前1页，总共39页。 优选多发性骨髓瘤残留检测 当前2页，总共39页。 目录 MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治疗 MM MRD监测方法 当前3页，总共39页。 MM 疗效评估 CR：血和尿IFE(-),浆细胞5%;（FLC比率恢复正常：仅有轻链者）（） sCR：达CR，同时FLC比率正常或FCM无克隆浆细胞； ICR：sCR+MFC106细胞检测无克隆性浆细胞； MCR：CR+ASO-PCR阴性 PR：M蛋白下降50%,尿蛋白减少90%或200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%. VGPR: 血清蛋白电泳阴性，但IFE阳性 Page ? * 当前4页，总共39页。 目录 MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治疗 MM MRD监测方法 当前5页，总共39页。 MRD定义 疗效达CR，采用其他更敏感方面检测到的病变成MRD； CR:传统治疗CR率5%、新药治疗CR率明显升高 M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤细胞5%. MRD： MFC：4色流式—8色（50万个细胞）—二代流式（8—10色流式500万个细胞） NGS:个体化VDJ区测序，可达10万分之一 影像学检查：10%病人有髓外病变，MFC、FISH等均不能评估到，PET/CT成为髓外病变的评估重要手段。 Page ? * 当前6页，总共39页。 目录 MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治疗 MM MRD监测方法 当前7页，总共39页。 MRD意义 Page ? * Mailankody et al. Nature Reviews Clin Oncology 2015 当前8页，总共39页。 MM MRD意义 MM达到CR的比率增高 但大多数CR患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留 改进MRD检测方法可检测到10-6细胞。 MRD阴性预示更好的生存 PFS、OS 平均达CR和MRD阴性时间采用CRd治疗在5.5疗程 Page ? * 当前9页，总共39页。 Page ? * 当前10页，总共39页。 Page ? * Martinez-Lopez et al. Blood 2014 当前11页，总共39页。 Page ? * Median OS by MRD level 1y for 》10% 4 y for 1-10% 5.9y for 0.1—1% 6.8y for 0.01-0.1% 7.5y for 0.01% Signifcant improvement in OS for each log depletion in MRD level Rawstron et al Blood 2015 当前12页，总共39页。 Page ? * 当前13页，总共39页。 Page ? * 当前14页，总共39页。 Page ? * 当前15页，总共39页。 Page ? * 当前16页，总共39页。 MRD意义 2/3达CR患者可取得MRD阴性 MRD阴性预示较好的PFS和OS 高危遗传学异常的MM患者，MRD同样具有意义 大宗数据分析MRD状态是长生存的关键指标 MRD作为生存替代指标具有重要作用 Page ? * 当前17页，总共39页。 基于MRD状况治疗 CR+MRD阴性 巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗 MRD转阳性： 从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展 MRD持续阳性： 高剂量疗法 Page ? * 当前18页，总共39页。 目录 MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治疗 MM MRD监测方法 当前19页，总共39页。 MRD检测方法 MFC：10-3-10-5 NGS: PCR: VDJ测序10-6 影像学 Page ? * 当前20页，总共39页。 MRD检测方法 Page ? * Paiva B et al. JCO 2011;29:1627-33 Paiva B. et al. Blood 20