口服给药定位控制释药系统及其在中药制剂中的应用.pptVIP

漂浮-生物粘附协同型 漂浮-生物粘附微球的优点（以治疗胃内Hp菌感染为例） 足够液体 胃蠕动 液体减少 胃排空 粘液更新 胃内有足够液体，微球漂浮并不断释放药物 药物抑制或杀死粘膜上的Hp菌 液体不断被机体代谢，减少，微球不能上浮，随胃蠕动下移 微球粘附于粘膜表面，进一步延长滞留时间，释放药物 微球被胃排空，并随粘液的更新，与胃粘膜脱落，移至小肠 微球粘附于小肠壁，释放药物,吸收入血，随血液循环作用于粘膜 现在是62页\一共有123页\编辑于星期三 漂浮-生物粘附微球的制备 分散型 包衣型 特点：漂浮材料、粘附材料和药物分散在 微球中，粘附材料溶胀与粘膜发生 粘附 缺点：粘附材料过度膨胀脱落脱落材料后 微球快速释放药物 引入粘附材 料，药物包封率低 特点：用粘附材料将制备好的微球包衣 粘附材料不影响药物的包封率减少 药物爆释 缺点：粘附材料过度膨胀脱落有时引入 交联剂，对机体产生一定的副作用 现在是63页\一共有123页\编辑于星期三 漂浮-生物粘附协同型 时间 研究者 粘附材料 模型药物 滞留/漂浮性能 体外释放性能 血药浓度 2001 Tomofumi Y日 乙基纤维素/壳聚糖 布洛芬 2h，滞留50％ － 较平稳 2002 Umanma RB 印度 Eudragit/卡波姆 AHA 飘浮时间12h 1h，粘附力1.8N 10h ，释放10-80％ － 2002 Radi H 美 壳聚糖/TPP 四环素 － 3h，释放70％ － 2003 Umanma RB 印度 Resin/羟丙纤维素 AHA 飘浮时间12h 3h，粘附量70％ 10h ，释放60-90％ － 2003 Radi H 美 壳聚糖/TPP 四环素 10h，滞留10％ － 6h，浓度20μg/ml 2003 Preda M 罗马尼亚 明胶/聚丙烯酸/戊二醛 oxprenolol － 6h，释放50-90％ 较平稳 现在是64页\一共有123页\编辑于星期三 生物粘附材料 按其来源不同可分为： 1.天然粘附材料 2.半合成粘附材料 3.合成粘附材料 三大类 现在是65页\一共有123页\编辑于星期三 粘附 机理 胃肠道粘膜表面的上皮细胞能分泌一种主要含糖蛋白的粘液，不同的粘膜所分泌糖蛋白的量及其分子量稍有差异。糖蛋白的寡聚糖侧链约为63％，其余为蛋白内核，分子中有酸性基团，在pH2.6的环境中酸性基团发生离解，分子中的离子及极性基团是电性吸引的粘附作用发生的物质基础。 现在是66页\一共有123页\编辑于星期三 天然粘附材料 常用的有：多糖类物质果胶、壳聚糖、葡萄糖、海藻酸盐、岩藻糖胺、硫酸软骨素、植物凝血素；明胶、淀粉；植物凝集素等。 天然粘附材料特点： 生物相容性好、毒性低， 有些天然材料还具有生物降解性。 现在是67页\一共有123页\编辑于星期三 因为它们都含有起粘附作用的活性基团， 如羟基、羧基、羰基或氨基等， 可与粘液糖蛋白以氢键结合。 天然的多糖类物质具有生物粘附作用 ？？？ 现在是68页\一共有123页\编辑于星期三 常用的有：纤维素的衍生物以及天然材料衍生物，如：羟乙基纤维素(HEC)、羟丙甲纤维素(HPMC)及羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲壳素及衍生物等。 特点： 来源广、成本低、具有生物惰性。 半合成粘附材料 现在是69页\一共有123页\编辑于星期三 纤维素衍生物和粘液糖蛋白之间存在： 氢键、范德华力、疏水键等 可导致生物粘附。 纤维素衍生物具有生物粘附作用 ？？？ 现在是70页\一共有123页\编辑于星期三 甲壳素是一种多聚氨基糖， 分子中的氨基、羟基， 与粘液的糖蛋白形成氢键而粘附。 甲壳素及衍生物具有生物粘附作用 ？？？ 现在是71页\一共有123页\编辑于星期三 是以聚甲基丙烯酰胺或聚丙烯酸为主干的聚合物。 目前以卡波姆应用最广。卡波姆是丙烯酸与烷基蔗糖交联聚合而成，按其聚合度和比例的差异可分为多种型号，如卡波姆940、1342、934p等，其中以卡波姆934p毒性最小，应用最广。 特点： 合成粘附材料成本低,有统一的质量标准。 合成粘附材料 现在是72页\一共有123页\编辑于星期三 卡波姆的生物粘附能力主要来自分子中的 羟基、羧基及表面活性作用。 由于卡波姆的粘附力太强，有时能损伤粘膜表面，所以卡波姆宜和其他材料混合使用以便调节其粘附强度 卡波姆 具有生物粘附作用 ？？？ 现在是73页\一共有123页\编辑于星期