新型冠状病毒感染主要治疗药物超说明书应用专家共识(2023版)解读.pptx

2023版解读新型冠状病毒感染主要治疗药物超说明书应用专家共识医路有你 ▲新型冠状病毒(SARSCoV2,简称新冠病毒)感染(COVID19)目前仍在全球范围内流行,并且新冠病毒在流行及传播过程中频繁发生基因突变并产生新的变异株?当前流行的奥密克戎变异株是世界卫生组织(WHO)提出的“关切的变异株”之一,其传播力和免疫逃逸能力更强?尽管目前证据显示其肺部致病力明显减弱,临床表现以上呼吸道感染为主,但是高龄?未全程接种新冠病毒疫苗?有慢性基础疾病?免疫功能缺陷?肥胖?晚期妊娠和围产期女性以及重度吸烟者仍可能发展为重症COVID19? 小分子抗病毒药瑞德西韦?莫诺拉韦?奈玛特韦/利托那韦以及国内上市的阿兹夫定?先诺特韦片/利托那韦片和氢溴酸氘瑞米德韦片,中和抗体类药物如替沙格韦单抗/西加韦单抗?Bamlanivimab/Etesevimab?卡西瑞单抗/伊德单抗?安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液等?同时认识到细胞因子风暴在重症COVID19中的重要致病作用,并通过临床试验证实糖皮质激素(简称激素)?托珠单抗(Tocilizumab,TCZ,抗IL6受体单克隆抗体)?巴瑞替尼[Baricitinib,口服Janus激酶(JAK)抑制剂]等免疫治疗可明显降低重症患者的病死率? ▲本共识针对成人COVID19患者,并且不包括中医治疗的内容。 一?共识制订方法学本共识纳入的药物范围为COVID19主要治疗药物的超说明书用法,通过重要性调研评分确定临床问题?采用Likert5评分量表对各问题进行重要性赋分,纳入共识讨论问题的标准为同时满足重要性评分均数3.5?标准差与均数的比值(CV)0.22和满分比0.4。▲共识会议推荐意见投票共计回收34份问卷,回收率为97.14%,Cr值为0.84,形成10条推荐意见及其有效性等级?推荐等级和证据强度 PART01二?推荐意见 二?推荐意见(一)超说明书改变剂型给药推荐1:Paxlovid说明书的给药方式为片剂需整片吞服,不可咀嚼?掰开或压碎?对于无法吞咽片剂的COVID19患者,可将Paxlovid片溶解制成混悬液口服或经导管给药(有效性等级Ⅱa;证据强度C;推荐等级Ⅱa)。 ▲循证证据: 1.药代动力学:美国食品药品监督管理局(FDA)说明书的药代动力学数据显示,奈玛特韦300mg及利托那韦100mg单剂量整片给药时,最大血药浓度为2.21ng/ml,达峰时间为3.00h,血药浓度时间曲线下面积(AUC)为23.01μg.h.ml1,半衰期为6.0h。 二?推荐意见2.Ⅰ期临床研究:一项加速随机?双盲?安慰剂对照的Ⅰ期临床研究将奈玛特韦片与利托那韦片均制备成混悬液给药,结果显示,奈玛特韦250mg及利托那韦100mg单剂量混悬液给药时,最大血药浓度为2.88ng/ml,达峰时间为2.75h,AUC为28.22μg.h/ml,半衰期为6.9h?整片给药与溶解制成混悬液给药的药代动力学参数相似?但目前尚无直接比较两种给药方式的药代动力学参数的临床研究。 3.COVID19指南:国内重症COVID19推荐,对于必须通过肠内饲管给药的患者,可以通过制备混悬剂后鼻饲给药。 ▲推荐2:莫诺拉韦胶囊说明书的用法为口服。 ▲对于无法吞咽胶囊的COVID19患者,可将莫诺拉韦胶囊制成分散液口服或经导管方式给药(有效性等级Ⅱa;证据强度C;推荐等级Ⅱa)。 ▲循证证据: 二?推荐意见1.昆士兰卫生组织发布的莫诺拉韦处方指南指出,一项Ⅱ期临床研究5例受试者接受了至少1次的鼻胃管或口胃管给药,结果显示莫诺拉韦口服给药的血药浓度与通过鼻胃管或口胃管给药的浓度在同一范围内,表明药代动力学没有差异。 2.澳大利亚政府卫生部建议:莫诺拉韦可溶于水?如果不能吞下莫诺拉韦胶囊,且替代治疗方法不可用或不合适,可按照以下操作方法制备口服或经鼻胃管或口胃管给药的分散液: (1)打开4颗胶囊,将内容物倒入杯中或注射器中,加入40ml水,混合或搅拌3min,制成分散液; (2)应在制备分散液后2h内给药; (3)给药前搅拌1min,再次混合分散液; (4)若采用胃管给药,需在给药前用5ml水冲洗鼻胃管或口胃管,并且给药后用5ml水冲洗2次。 二?推荐意见▲推荐3:巴瑞替尼说明书的用法为片剂?口服给药?对于无法吞咽片剂的重型和危重型COVID19患者,可将巴瑞替尼片剂溶解后口服或经导管给药(有效性等级Ⅰ;证据强度A;推荐等级Ⅰ)。 ▲循证证据: 1.中国台湾及国外药品说明书:中国台湾及美国FDA药品说明书均指出,对于无法吞下整片药片的患者,可考虑以下给药方式: (1)口服分散:溶解水量为10ml; (2)胃造瘘管:溶解水量为15ml; 二?推荐意见巴瑞替尼压碎后经鼻胃管给药(或在可行时进行口服)?结果显示,接受巴瑞替尼治疗的患者病死率低于安慰剂组