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抗感染药物发展简史1929 Alexander Fleming 发现青霉素1939 Howard Florey 和 Ernst Chain分离获得青霉素,用于动物试验。1942 青霉素首次用于救治战伤患者,拯救了 许多人的A poster from World生命War II, dramaticallyshowing the virtuesof the new miracledrug, andrepresenting thehigh level ofmotivation in thecountry to aid thehealth of the1950’s 大量抗生素用于临床。soldiers at war.
抗生素应用现状
大量使用抗生素的后果
–ESβLs 超广谱 β -内酰胺酶(G-)–AmpC I型 β -内酰胺酶(G-)– NDM-1 金属-β-内酰胺酶1
举例:肺部感染治疗面临耐药菌的挑战现状? “ESKAPE”耐药现象日益严重,但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓,未? 在全球范围内,“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因1来可能面临无药可用的局面3? 我国,“ESKAPE”耐药菌株检出率高2产ESβL大肠埃希菌MRS产A ESβL 不动杆 铜绿假 耐万古肺炎克雷 菌属* 单胞菌* 霉素屎1983 1993-1992 2003-2002 2007伯菌属肠球菌*在G-菌中的检出率1. Rice Lβ et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079–812.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329103. βoucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1–12
合理使用抗生素的原 则1、认识抗生素,选对抗生素;2、经验治疗与药敏检查相结合,患者全身情况与适宜抗生素相结合,尽早实现目标用药;3、根据PK/PD制定合理用药方案;4、针对患者特殊病理情况谨慎用药,密切观察/及时处理抗生素的不良反应。
人体、抗菌药物和细菌的相互关系人体吸收感疫吞不分布噬良代谢免染反排泄应耐药抗菌药物细菌抗 菌 作 用
临床常用的几类抗生素
抗生素的作用机制
抗菌药作用机制2023/4/15 星期六15
β-内酰胺类(β-lactam)抗生素? 青霉素 类? 头孢菌素类? 非典型β-内酰胺类
β-内酰胺类为什么称其为β内酰胺类抗生素?因为青霉素类和头孢菌素类均有相同的β内酰胺环,可被β内酰胺酶水解而失效。这类抗生素的作用是抑制细胞壁的合成。
青霉素类? 青霉素G? 半合成青霉素 类–半合成耐酶青霉素–半合成广谱青霉素? 复合青霉素
青霉素G主要使用在溶血性链球菌、肺炎链球菌、不产青霉素酶葡萄球菌、炭疽、破伤风、气性坏疽、梅毒、钩端螺旋体、回归热、白喉
半合成青霉素类半合成耐酶青霉素:主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染,主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林,成人每日2-4g。甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌(MRSA )
半合成广谱青霉素:因对各种β-内酰胺酶的稳定性差,临床使用逐渐减少–阿莫西林:抗菌谱与氨苄西林相似,抗菌活性是氨苄西林的2倍,主要用于呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染。–哌拉西林:对绿脓杆菌、肺炎克雷白菌等革兰阴性菌的抗菌活性相对较强,主要用于临床轻、中度感染,剂量8-16g/天。
–替卡西林:对绿脓杆菌作用较好,对其它G 菌-作用强于阿莫西林。+-–阿洛西林:对G ,G 及部分厌氧菌均有良好抗菌活性,尤其对绿脓杆菌有明显疗效,成人每日4-6g 。–美洛西林:抗菌谱与阿洛西林相似,对绿脓杆菌抗菌活性较强,常用于需氧及厌氧菌混合感染的腹腔和妇科感染,成人每日2-4g。
复合青霉素半合成广谱青霉素加上一种β-内酰胺酶抑制 剂哌拉西林他咗巴坦(特治星)
各代头孢菌素特点G+菌 G-菌 绿脓 肾毒性 酶稳定一代二代三代四代+++++++——+++++++++++++++++++/++++—+++++— ++++
头孢菌素类Cephalosporins第一代头孢菌素头孢烯特点 ?对G+(除肠球菌、MRSA外)有良好抗菌作用;对G-作用较差,少数大肠、肺杆、等有活性?对?-内酰胺酶不稳定?血半衰期大多较短,不易进CSF?对肾脏有一定毒性品种 头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶
第一代头孢菌素适应证头孢唑啉 同头孢噻吩,血浓度高,半衰期略长,对酶稳定性较噻吩高,可作为外科手术的预防用药头孢氨苄 同第一代头孢,但抗菌作用略差用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染头孢拉啶 抗菌谱及适应证同头孢氨苄
第二代头孢菌素特 点
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