irAEs指南解读和临床管理.pptx

;;独特的MOA引起独特的AE谱;;一项关于PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂不良事件的综述，共纳入5744例肿瘤患者(PD-1抑制剂3284例，PD-L1抑制剂2460例) 研究表明PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应发生率相当;NSCLC ICI AE荟萃;;;irAE 和 AE; irAE发生时间;;irAEs 病理生理机制;;;Champiat S. et al. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74;1. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv119-iv142. 2. J Immunother Cancer. 2017 Nov 21;5(1):95. 3. NCCN Guideline v1 2018 ；NCCN Guideline v１ 201９. 4. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1714-1768.;大多数irAEs；可通过暂停给药±皮质类固醇激素得以控制，且可逆转 ;特定状况下，某些检查可能无法进行。除非检查有明确证据需要进行，否则遵循医嘱。 a如果患者发生了irAEs并需要免疫抑制剂干预，包括激素和抗TNF-α抗体 b 心脏毒性非常罕见，这些检查的成本-效应不高，并不是常规的检查项目。肌钙蛋白只需要检测基线水平，随访期间不作为常规检查项目。如果怀疑有心肺症状，推荐重复检查脑钠肽和肌钙蛋白。 c肺部毒性也比较罕见，推荐在治疗前对既往有肺部疾病的患者进行PFTs和6MWTs检查，例如COPD、间质性肺病、结节病和肺纤维化，没有必要在所有患者中进行这两项检查。 ACTH, 促肾上腺皮质激素; CBC, 全血细胞计数; CMP, 全代谢指标检查 ; CMV, 巨细胞病毒; CK, 肌酸激酶; ECG, 心电图; HbA1c, 糖化血红蛋白; HBsAg, 乙肝表面抗原; HBsAb, 乙肝表面抗体; HBcAb, 乙肝核心抗体; HCAb, 丙肝抗体; HIV, 人类免疫缺陷病毒; PFTs, 肺功能检查; TSH, 促甲状腺激素; T4, 甲状腺素; 6MWT, 六分钟步行试验。;发生时间：治疗开始后 数天/数周;53岁男性，右颈部淋巴结肿大首发症状，血栓性静脉炎 诊断：肺癌（cT2bN3M1b). PD-L1（22C3）TPS ≥50%，否认过敏史、皮肤病史 Pembrolizumab ,200 mg。首剂后D10，发热、右颈部红肿，CT提示血栓性静脉炎加重；D29, 3级皮疹、2级腹泻； 皮肤活检：大量CD8+ T浸润真皮层，此类T细胞亦表达PD1+，Ki67指数高; 淋巴结活检亦发现CD8+PD1+ T；皮肤角质细胞PD-L1+；表皮/真皮边界 处大量 CD8(+) T-cell浸润， 处置：口服泼尼松30mg (0.5 mg/kg)，皮疹、腹泻症状好转，每7天减量10mg D61：肺部、颈部病灶缩小，继续给药10剂（Q3W） ;皮肤毒性案例：Department of Dermatology and Allergology,Cantonal Hospital St. Gallen, St. Gallen, Switzerland;皮肤毒性案例：台大医院肿瘤科;分级;CTCAE V4.0, 2013; 白莉治疗组患者;甲泼尼龙+丙球治疗10天;皮肤毒性案例：Department of Dermatology, Columbia University Medical Center, New York ;皮肤毒性案例：Stevens-Johnson;皮肤毒性案例：西班牙巴达洛纳Universitari Germans Trias i Pujol医院皮肤科;皮肤毒性案例：中国医学科学院肿瘤医院 ;;肺毒性案例;肺毒性案例：Department of Internal Medicine, Division of Medical Oncology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland;肺毒性案例：Attikon University Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece;肺毒性案例： Gustave Roussy Cancer Center;肺毒性案例：;分级;免疫治疗引起的肝炎是广泛认知的毒副反应，通常为无症状免疫相关性肝炎，表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，合并或不合并胆红素升高，大部分患者会伴有发热;分级;肝毒性案例;肝毒性案例;;常见免疫相关内分泌疾病 急性垂体炎，导致垂体功能减低（中枢性甲状腺功