生物标志物在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展.pptx

生物标志物在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展;NSCLC病理诊断和治疗的演变：biomarker的应用;PD-1/PD-L1抑制剂开启NSCLC免疫治疗新时代;免疫治疗2.0时代：基于immune-biomarker的人群选择;PD-1/PD-L1抑制剂immune-biomarker的探索;PD-L1作为免疫治疗的预测biomarker;PD-L1的表达;肿瘤细胞表达PD-L1的机制;PD-L1表达的动态变化：随着治疗而变化;PD-L1表达与PD-1/PD-L1抑制剂疗效相关（?2nd-line）;PD-L1表达与PD-1/PD-L1抑制剂疗效相关（1st-line）;FDA获批的PD-1/PD-L1抑制剂对于PD-L1的检测的要求;IVD (In Vitro Diagnostics)不同级别: The FDA Example;现在：鳞癌和非鳞癌，推荐进行PD-L1检测（2A），与驱动基因检测同时进行，结合PD-L1进行治疗选择;NSCLC PD-L1表达率：Pembrolizumb临床研究汇总分析;NSCLC PD-L1表达率：Nivolumab临床研究汇总分析;4种IHC检测试剂用于NSCLC PD-L1的检测;PD-L1检测不同试剂和平台一致性研究;蓝印计划：SP142染色阳性肿瘤细胞比其他3种试剂少;蓝印计划：临床诊断之间的比较;德国一致性研究：SP142肿瘤细胞染色阳性较少;AZ比较研究：SP263，28-8及22C3一致性较高;23;OAK回顾性研究：SP142与22C3染色之间的比较;SP142染色阴性与22C3染色阴性并不完全一致;PD-L1检测面临的挑战;肿瘤突变负荷作为免疫治疗的预测biomarker;I-O治疗的基础：肿瘤的免疫原性;肿瘤突变负荷（TMB）：是不是更好的biomarker？;PD-1/PD-L1抑制剂在各瘤种的疗效均与TMB成正相关;Pembrolizumab疗效与TMB成正相关（?1st-line）;CheckMate 026 TMB分析（1st-line）：高TMB组，Nivoluamb治疗优于标准化疗;液态TMB检测：POPLA和OAK研究cfDNA检测TMB（bTMB）;bTMB越高，从Atezolizumab中获益越多;注意：bTMB与tTMB（组织TMB）一致性不高;PD-L1表达与TMB之间TMB与PD-L1表达不或弱相关：高TMB与高PD-L1表达不是同一人群;特定基因变化作为免疫治疗的预测biomarker;驱动基因的提示：KRAS/TP53突变的预测？;SKT11突变：“冷肿瘤”？;展望：免疫表型的综合指标？;总结;42