第三十三章概要.ppt

第三十三章概要;第一节　β-内酰胺类抗生素;青霉素的基本结构 ;L-丙;抑制细菌细胞壁的合成;杀菌作用特点： 1.对人和动物毒性小 2.对繁殖期细菌静止期细菌 ;青霉素的基本结构 ;β-内酰胺酶的“陷阱机制”或 “牵制机制”;一、 青霉素类;（一）天然青霉素;青霉素的基本结构 ;[来源及化学];青霉素发明者、英国科学家弗莱明;体内过程;为了延长青霉素的作用时间，可采用 ①难溶制剂 普鲁卡因青霉素（procacaine penicillin） 苄星青霉素（benzathine penicillin;长效西林,bicillin) ②与丙磺舒合用;【抗菌作用】 G+（球、杆菌） Gˉ球菌有强大杀菌，对Gˉ杆菌作用弱;2.G+杆菌：白喉杆菌 炭疽杆菌 革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌 破伤风梭菌、难辨梭菌 真杆菌、乳酸杆菌等 3.G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 ;4.少数G-杆菌： 如流感杆菌、百日咳杆菌 5.螺旋体： 如梅毒螺旋体、钩端螺旋体 6.放线菌 ;应用;【不良反应】 1．变态反应 最常见，以皮肤过敏(荨麻疹、药疹等)和血清病样反应较多见。最严重的是过敏性休克 ;发生机理：;过敏性休克临床表现;防治： ①严格掌握适应症 ②询问过敏史 ③皮试：初次用、停药72小时以上或换批号者必须做 方法：id1000u/ml的青霉0.05~0.1ml，15min后观察: 局部红肿、肿块＞1cm，痒--阳性,;不用: 试敏阳性,饥饿时,无抢救药和器材;抢救： a. 0.1％肾上腺素0.5～1.Omg b.纠正缺氧，尼克刹米 c. 激素：地塞米松5~10mg iv 或 氢化可的松200mg+葡萄糖滴注 d.升压药：多巴胺、阿拉明等 e.脱敏：非那根25mg， ;为什么注射完青霉素不能立即离去？;2．赫氏反应(Herxheimer reaction) 治疗梅毒、钩端螺旋体病时，症状加剧现象，一般:开始治疗后6～8h，于12～24h消失， 表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等症状 机理：病原体释放非内毒素致热原有关;3．其他不良反应 im局部痛，红肿或硬结。 剂量过大或 iv快--大脑皮层刺激症 鞘内注射--脑膜或神经刺激症 大剂量滴注--高钾或高钠血症，甚心功抑制;【药物相互作用】 (1)与丙磺舒、阿司匹林等合用→??效↑ (2)与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 (3)与抑菌药合用→青效↓。 (4)不能与重金属，尤铜、锌、汞配伍 ⑸不能与氨基酸营养液合用。;（二）半合成青霉素;分类;青霉素V(penicillin V); 耐酶青霉素类;广谱青霉素类; 羧苄西林（carbenicillin）　 不耐酸、不耐酶 抗菌普与氨苄相似 用于铜绿假单胞菌所引起的各种感染。 d.单用时易耐药，常与庆大霉素合用，但不能混合静脉注射。;哌拉西林（piperacillin) 较氨苄、羧苄强;美西林和替莫西林，口服的匹美西林 G-杆菌强，但对绿脓无效，对G+弱。 抗菌作用靶位是PBP2，被药物结合后细菌变为圆形，代谢受抑制，但细菌并不死亡。为抑菌药，若与作用于其他PBPS的抗菌药合用可提高疗效。;氨基青霉素 氨苄西林 阴性菌 对绿脓杆菌无效 阿莫西林;二、头孢菌素类;分类;〔临床应用〕 第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿 路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、 菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、 肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染； 第四代用于对第三代耐药的细菌感染。;〔不良反应〕 ? 常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过 敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应； ? 静脉给药可发生静脉炎； ? 第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄 大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细 胞损害有关； ? 第三、四代头孢菌素偶见二重感染； ? 头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血 酶原血症或血小板减少。 ;三、其他β-内酰胺类抗生素;（二）头霉素类（cepharmycins） 化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲 氧基。抗菌谱广，对G+、G- 菌作用较强，与 第二代头孢相似，对厌氧菌效高，对?‐内酰 胺酶稳定，故对耐金葡菌及对耐头孢的耐药菌 有较