分子靶向药物副反应的诊断和处理培训课件.pptVIP

分子靶向药物副反应的诊断和处理 分子靶向治疗放疗手术化疗分子靶向治疗是针对癌细胞或是组织相关的基因、受体、激酶等，在分子水平发挥作用的一种新型治疗方法 2分子靶向药物副反应的诊断和处理 常见分子靶向药物的分类常见分子靶向药物的副反应 分子靶向药物副反应的处理index3分子靶向药物副反应的诊断和处理 常见分子靶向药物的分类常见分子靶向药物的副反应 分子靶向药物副反应的处理index4分子靶向药物副反应的诊断和处理 吉非替尼（Gefitinib）厄罗替尼（Erlotinib）常见分子靶向药物的分类小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抗EGFR的单克隆抗体 西妥昔单抗（Cetuximab） 抗HER-2的单克隆抗体 曲妥珠单抗（Trastuzumab） Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 依马替尼（Imatinib） 5分子靶向药物副反应的诊断和处理 利昔妥单抗（Rituximab） 常见分子靶向药物的分类（续）抗CD20的单抗 血管内皮生长因子受体抑制剂 贝伐单抗（Avastin） 多靶点激酶抑制剂 索拉非尼（Sorafenib）舒尼替尼（Sunitinib）拉帕替尼（Panitumumab） 6分子靶向药物副反应的诊断和处理 常见分子靶向药物的分类常见分子靶向药物的副反应 分子靶向药物副反应的处理index7分子靶向药物副反应的诊断和处理 Anti-EGFR药物最常见的副反应 毛囊角化细胞增殖区域中存在EGFR的表达 并不表现为免疫系统的变态反应损害，而仅仅为EGFR抑制的直接反应皮疹的发生率与药物剂量依赖性有关，但严重程度与药物剂量无关 Cetuximab皮疹的发展与治疗效果有潜在的联系，EGFR-TKI未到达共识常见分子靶向药物的副反应（皮肤毒性）8分子靶向药物副反应的诊断和处理 皮疹一种为浅真皮层炎性细胞渗出而导致过度角化，另一种为化脓性的 浅表皮囊炎 皮肤活检可见明显变薄的角质层 常见分子靶向药物的副反应（皮肤毒性续）A PretreatmentB PosttreatmentRoy S.et al.Dermatologic side effects associated with Gefitinib therapy:clinical experience and management.9分子靶向药物副反应的诊断和处理 腹泻是靶向治疗药物常见的剂量限制性毒性反应，常导致治疗中断EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，而EGFR抑制剂可通过增加氯分泌引起分泌性腹泻 药物直接损伤正常肠黏膜，从而减少了水分、电解质和其他物质包括脂肪的吸收而引起腹泻 正常肠道菌群的改变导致腹泻 EGFR突变状态与腹泻无明确相关性 ，但腹泻可作为EGFR抑制剂疗效的独立预测因素 常见分子靶向药物的副反应(胃肠道毒性）10分子靶向药物副反应的诊断和处理 多数靶向药物通过细胞色素通路在肝脏代谢厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼和吉妥单抗均有一定的肝脏毒性 转氨酶升高、轻或重度胆汁淤积和肝衰竭机制尚不明确 常见分子靶向药物的副反应(肝脏毒性）12分子靶向药物副反应的诊断和处理 人体正常肾组织中有不同程度VEGF、VEGFR、EGF及EGFR的表达成为靶向治疗药物的攻击目标，造成对正常肾组织结构及肾功能的损害 VEGF抑制剂可降低组织和器官中的微血管密度对血管内皮反应性下降 ，末梢血管阻力的毛细血管床减少，造成外周血管阻力增加 使血管内皮的eNOS活性下降造成NO合成减少 ，导致血压升高 常见分子靶向药物的副反应(肾脏毒性及高血压）13分子靶向药物副反应的诊断和处理 EGFR-TKI少见但极为严重的并发症 发生率1%，而致死率接近0.3% 表现为新发作的或加重的呼吸困难、无明显诱因下出现胸片新发渗出影一旦肺纤维化形成，将出现不可逆性的肺功能减退 有肺部合并症的患者更容易出现 常见分子靶向药物的副反应(间质性肺炎）14分子靶向药物副反应的诊断和处理 贝伐单抗可抑制内皮细胞再生，使血管内皮下的促凝血磷脂暴露而导致血栓形成 减少了氧化亚氮和前列环素的产生，也可促进血栓形成过度产生促红细胞生成素，增加红细胞压积和血液黏稠度 促进肿瘤组织释放促凝血物质来提高其细胞毒效应，增加致炎细胞因子的释放导致损伤和原位血栓形成贝伐单抗出血风险，与鳞癌、空洞形成或抗凝治疗相关 舒尼替尼有自限性的鼻衄以及伤口愈合部位和肿瘤内部出血事件常见分子靶向药物的副反应(栓塞及出血）15分子靶向药物副反应的诊断和处理 利妥昔单抗，可导致免疫抑制及免疫抑制后的病毒感染，杀伤CD20阳性的肿瘤细胞和非肿瘤细胞 舒尼替尼可导致甲状腺功能减退 常见分子靶向药物的副反应(免疫抑制、甲状腺功能异常）16分子靶向药物副反应的诊断和处理 EGFR-TKI全身