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普外疼痛处理专家共识解读 IL-6: 白介素6 IL-1β: 白介素1β TNF-α: 肿瘤坏死因子-α COX-2：环氧合酶-2 PGs：前列腺素合成产物 PGE2：前列腺素E2 炎症是术后疼痛的主要原因 促进释放 释放 释放 1.杜权,等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(1):48-53. 2. Cashman, JN. Drugs. 1996;52(5):13-23. 3. Harirforoosh, S, et al. Expert Opin.Drug saf. 2009;8(6):669-681. 4. Feng, Y, et al. J Pain. 2008;9(1):45-52. PGE2 促炎细胞因子 (IL-6、IL-1β、TNF-α等) 组织损伤后局部组织产生炎症介质(PGs和细胞因子)1 PGs和细胞因子参与中枢和外周疼痛敏化1 COX-2 激活 PGs 组织损伤2-4 花生四烯酸 催化 炎症是术后疼痛的主要原因之一 外周组织 CNS 炎症 IL-6 IL-1β IL-1β PGE2 脊髓丘脑束 VR1 Na+通道 Glu SP (+) + + + 甘氨酸 - x COX-2 PGE2 COX-2 外周敏化和中枢敏化均参与了术后疼痛的过程 预防性镇痛的目标是减轻或消除围术期有害刺激造成的敏化 CNS，中枢神经系统；IL-6，白细胞介素-6；IL-1β，白细胞介素1β；COX-2，环氧合酶2；PGE2，前列腺素E2；VR1，辣椒素受体；Glu，谷氨酸；SP，感觉神经肽P物质 1. Woolf CJ, Salter MW. Science. 2000 Jun 9;288(5472)1765-9. 2. Ek M, et al. Nature. 2001 Mar 22;410(6827):430-1. 3. 唐帅; 黄宇光.协和医学杂志 .2014;5(01): 106-109. 4. Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician. 2001 May 15;63(10):1979-84. 5. Harvey RJ, et al. Science. 2004 May 7;304(5672):884-7. 6. Yaksh TL, et al. J Neurosci. 2001 Aug 15;21(16):5847-53. 7. Buvanendran A, et al. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):403-10 炎症因子参与外周和中枢的痛觉敏化 中枢敏化导致患者痛阈下降，对疼痛更加敏感 疼痛强度 10 8 6 4 2 0 刺激强度 正常 疼痛 应答 致敏 疼痛 应答 对应于刺激强度× 的疼痛强度 致敏 疼痛应答 对应于刺激强度× 的疼痛强度 正常 疼痛应答 损伤 X 痛觉过敏 痛觉超敏 Local and Regional Anesthesia 2014:7 17–22 Gottschalk and Smith, Am Fam Physician 2001 中枢敏化是预防镇痛的理论基础，术后疼痛处理应是围手术期全程管理 围手术期 Vadivelu N, et al. Local Reg Anesth. 2014 May 29;7:17-22 Rosero EB, et al. Plast Reconstr Surg. 2014 Oct;134(4 Suppl 2):85S-93S 预防镇痛理念 降低术 后疼痛 超前镇痛联合多模式镇痛 目标 最小化术中和术后有害刺激导致的敏化 方案 减少镇痛 药物用量 目的 * 选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布快速透过血脑屏障 静脉单次注射特耐? 40mg后，15分钟后在脑脊液中检测到其活性成分伐地昔布 Mehta V, et al. Clin Pharmacol Ther. 2008 Mar;83(3):430-5. 一项纳入37例受试者接受单剂量静脉帕瑞昔布40mg的药代动力学研究，研究帕瑞昔布的活性产物伐地昔布在脑脊液和血浆中的药物浓度变化情况 时间(min) 脑脊液伐地昔布浓度(ng/ml) 15 术前使用帕瑞昔布，减少术后疼痛 术后评价时间 VAS疼痛评分 图3 术后不同时间三组患者VAS疼痛评分比较 International Journal of Surgery, 2014,12(5):464-8. 三组间比较，P0.05 Group A：麻醉诱导前30-45min给予静脉注射40mg帕瑞昔布 Group B：胆囊切除术后给予静脉注射40mg帕瑞昔布 Group