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关节炎诊断与抗风湿药治疗;关节炎发病情况; 抗风湿药物的介绍; 抗风湿药物的分类 ; ;NSAIDs的作用机制;COX-1和 COX-2理论;NSAIDs的化学分类;按COX理论分类;NSAIDs的临床应用; NSAIDs的不良反应;NSAIDs的展望;二、糖皮质激素(glucocorticoid, GC);常用GC类药物的比较;GC治疗风湿病的适应症;GC类药物的副作用;三、免疫抑制剂; 甲氨蝶呤( Methotrexate,MTX ) ;环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX) ;硫唑嘌呤(Azathioprine,AZP)又名:依木兰(Imuran ); 骁悉(cellcept)又名:霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF);来氟米特(lefunomde, LEF)商品名:爱若华、妥苏; 环孢素A(Cyclosporin A,CsA);他克莫司(tacrolimus)FK506;免疫抑制剂的不良反应;四、慢作用抗风湿药(slow acting anti-rheumatic drugs SAARDs )又称为病情缓解药(disease modifying antirheumatic drug, DMARDs) ;DMARDs的临床药理学特征;抗疟药(氯喹、羟基氯喹);柳氮磺胺吡(salicylazosulfapyridine, sulfasalazine ,SASP);沙利度胺(thalidomide)又名:反应停;五、生物制剂;传统DMARDs治疗不能阻止RA的病情进展;生物制剂治疗3年:关节骨侵蚀得到逆转;生物制剂的使用 - 死亡率下降;美国从1998 - 2005: 生物制剂使用达 40%;已上市治疗RA的生物制剂;TNF-α:炎症和关节破坏的重要因子;靶向B细胞治疗 ;第39页/共105页;TNF?拮抗剂(TNFBA)治疗风湿性疾病国际指南共识;TNFBA治疗类风湿关节炎的疗效;适用TNFBA治疗的RA患者标准;适用TNFBA治疗的RA患者标准;TNFBA治疗RA: 停药;TNFBA治疗强直性脊柱炎 -疗效;适用TNFBA治疗的AS患者标准;适用TNFBA治疗的AS患者标准;TNFBA治疗银屑病关节炎;适用TNFBA治疗的PsA患者标准;绝对禁用
活动性感染
最近12个月内感染性固有关节或假体关节关节炎
NYHA分级为III或IV级的充血性心衰
恶性肿瘤。除外皮肤基底细胞癌、已经治疗且至少有10年缓解期的肿瘤。
既往脱髓鞘综合征病史或多发性硬化症病史;高度警惕
妊娠或哺乳妇女
有依据或既往史证明曾经有结核病,或有依据证明结核潜伏感染
已经治愈的感染性假肢关节关节炎
有高感染风险者;益赛普(Etanercept)
25mg/次,皮下注射,每周2次
50mg/次,皮下注射,每周1次。
;结核 筛查
X线胸片
详细询问结核既往史、家族史以及近期与结核病人接触史
可以进行结核菌素(PPD-C5TU)试验
怀疑活动性结核,应结合微生物学、影像学和病理学检查加以确证和排除。 ;慢性病毒性肝炎
对于乙型和丙型病毒性肝炎慢性感染患者,目前还没有TNFBA治疗关节炎的长期疗效和安全性数据
已观察到:TNFBA停药后辅以抗病毒治疗可以预防乙型病毒性肝炎复发, TNFBA用于HCV阳性的RA患者时未见显著不良反应且HCV RNA负荷较治疗前降低
应注意到有些案例报道英夫利昔(Infliximab)用后出现病毒性肝炎复发;机会性感染
TNFBA可引发机会性感染,如李斯特菌病、球孢子菌病或组织胞浆菌病,但发生率极低,尚未证实高于DMARDs 或糖皮质激素
■ 建议
发生机会性感染应暂时停用TNF?拮抗剂,在抗感染治疗成功后再继续使用TNF?拮抗剂。;恶性肿瘤
慢性炎性疾病患者(高度活动性RA、AS)比健康人群淋巴瘤发病率增加;
使用TNFBA的RA患者发生淋巴瘤(尤其是非霍奇金淋巴瘤)的风险增加2~5倍;
没有可靠证据提示TNFBA增加其它恶性肿瘤的发生率或导致原有实体瘤复发。
■ 建议
禁用于有淋巴瘤既往史患者;
对于有肿瘤发生高风险患者,在治疗过程中,应密切监查;充血性心衰(CHF)
RA患者本身发生心脑血管病以及心血管事件死亡的相对风险就较正常人群增高
高剂量TNFBA会增加已有心衰的风险
尚无证据表明TNFBA会导致CHF发生率上升或心功能I级的CHF患者死亡率上升
■ 建议
TNFBA禁用于心功能分级3或4级的CHF患者
对于心功能1或2级的CHF患者,应用TNF?拮抗剂之前应权衡利益与风险;自身免疫样综合征
与TNFBA治疗相关的系统性红斑狼疮病例报道很少。症状通常在停药6周至14个月内消失
没有与TNFBA治疗相关
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