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本发明提供一种不对称合成(S)‑烟碱的方法,包括:将3‑吡啶甲醛与(R)‑叔丁亚磺酰胺缩合得到手性亚胺;加入乙酰乙酸乙酯与手性亚胺反应得到手性胺;将手性胺脱去叔丁亚磺酰基和酯基得到手性氨基酮;利用邻苯二甲酸酐对手性氨基酮的氨基进行保护;加入溴化剂对手性氨基酮进行溴化得到溴化物;利用“一锅法”先加入水合肼脱去Pht保护基的同时形成四氢吡咯环,将羰基还原为亚甲基得到(S)‑降烟碱,对(S)‑降烟碱进行N‑甲基化得到最终产物(S)‑烟碱。利用廉价的手性试剂(R)‑叔丁亚磺酰胺,实现了手性碳的直接构建,
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 113979993 A
(43)申请公布日 2022.01.28
(21)申请号 202111433517.6
(22)申请日 2021.11.29
(71)申请人 云南萃精生物科技有限责任公司
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