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第1页/共34页冠心病的临床用药综述第2页/共34页冠心病LeftMainArteryAortaCircumflexArteryRightCoronaryArteryLeftAnteriorDescendingCopyright2005LippincottWilliamsWilkins第3页/共34页稳定型心绞痛的机理心肌供氧心肌耗氧劳累激动心率增快感染等等冠脉狭窄冠脉痉挛贫血休克等等第4页/共34页急性冠脉综合症的发生机制1、斑块破裂、血栓形成第5页/共34页动脉内膜的不稳定斑块第6页/共34页急性冠脉综合症的发生机制2、冠状动脉痉挛第7页/共34页冠心病的临床用药提纲抗心绞痛药物硝酸酯类(硝酸甘油、硝酸异山梨酯)β受体阻滞剂钙离子拮抗剂(硝苯的平、硫氮卓酮)抗血小板聚集药物--阿司匹林、双嘧达莫调脂药—辛伐他汀抗凝药--肝素冠心病的药物治疗稳定型心绞痛不稳定型心绞痛第8页/共34页冠心病的临床用药硝酸酯类机制:在肝脏代谢以后可在血管壁产生NO,后者使细胞内cGMP增多,通过一系列生物效应减少细胞内钙离子浓度,松弛平滑肌,使血管扩张。扩张冠状动脉扩张外周静脉第9页/共34页硝酸酯类硝酸甘油硝酸异山梨酯使用方式舌下含服口服舌下含服生物利用度80%25%40-60%起效时间2-3min最大效应5min1h持续时间10-30min2-4h代谢肝代谢肾排出肝代谢为2-/5-单硝酸酯,仍有生物活性第10页/共34页冠心病的临床用药β受体阻滞剂作用机制:抑制或降低心肌对交感神经或儿茶酚胺的反应,减慢心率、减低心肌收缩力,降低心肌耗氧量。是稳定型心绞痛的基本用药第11页/共34页冠心病的临床用药Ca++离子拮抗剂作用机制:扩张心外膜冠状动脉,增加冠脉血流量,抑制心肌收缩力,降低心肌耗氧量;制剂:二氢吡啶类(硝苯的平、氨氯的平)地尔硫卓第12页/共34页冠心病的临床用药抗血小板药物机制血小板黏附、聚集和释放是血栓形成的启动环节抗血小板药物抑制血小板黏附、聚集和释放分类抑制血小板AA代谢产物—TXA2:阿司匹林提高血小板内环核苷酸含量:双嘧达莫特异性抑制ADP活化血小板:噻氯匹定、氯吡格雷血小板膜纤维蛋白原受体拮抗剂:阿昔单抗、替罗非班第13页/共34页抗血小板药物阿司匹林作用机制:阿司匹林对血小板环氧化酶的抑制是不可恢复的用法:心绞痛:75-125mg/日急性冠脉综合征:首剂300mg嚼服维持:75-125mg/日第14页/共34页阿司匹林作用机制:抑制环氧化酶第15页/共34页抗血小板药物氯吡格雷:机制:选择性抑制剂二磷腺苷(ADP)与他的血小板受体的结合,以及继发的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化,抑制血小板聚集副反应:出血(颅内出血较少见)胃肠道反应及溃疡较阿司匹林少可逆性粒细胞减少头痛、眩晕、感觉异常初始剂量300mg,以后剂量75mg/d维持。第16页/共34页抗血小板药物双嘧达莫作用机制:抑制磷酸二酯酶使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)降解减少,含量增加;cAMP抑制血小板聚集用法:25-50mg,一日三次第17页/共34页冠心病的临床用药抗凝药肝素:机制:在多个环节上抑制凝血适应证:不稳定型心绞痛急性心肌梗死使用方法静脉注射:肝素钠皮下注射:肝素钙:低分子肝素第18页/共34页冠心病的临床用药肝素与AT-III(抗凝血酶III)结合成复合物,大大加强AT-III对上述环节的抑制作用;还能与凝血酶结合为凝血酶-抗凝血酶复合物,抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白;干扰凝血酶对XIII因子的激活。第19页/共34页冠心病的临床用药降脂药:辛伐他汀机制:抑制体内甲基羟戊二酰辅酶还原酶,减少内源性胆固醇的合成稳定动脉粥样硬化斑块和抗炎作用促使内皮细胞释放一氧化氮,有类似硝酸酯作用第20页/共34页平衡斑块稳定性的公式高血脂脂肪氧化遗传性易损因素调脂药物抗氧化剂抗炎治疗炎症修复不稳定病灶稳定病灶第21页/共34页降脂药辛伐他汀适应证:高底密度脂蛋白胆固醇血症冠心病一级预防和二级预防急性冠脉综合征第22页/共34页降脂药辛伐他汀禁忌证:过敏、活动性肝病、ALT升高、妊娠及哺乳期妇女不良反应:消化道反应肝损害肌痛、横纹肌溶解其它:血管神经性水中、脉管炎、光敏等第23页/共34页降脂药辛伐他汀用法急性冠脉综合征:20-40mg/每晚高LDL-C:10-20mg/每晚根据病情及血脂情况适当调整第24页/共34页冠心病的临床用药稳定型心绞痛的药物治疗原则:减少心肌耗氧、增加心肌供氧药物β受体阻滞剂硝酸酯类药物Ca++离子拮抗剂抗血小板聚集药物第25页/共34页冠心病的临床用药不稳定型心绞痛的药物治疗静点硝酸酯类药物口服β受体阻滞剂抗凝治疗抗血小板治疗降脂治疗根据危险分级,择机介入治疗或手术治疗第26页/共34页冠心病的临床用药变异型心绞痛Ca++离子
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