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乳腺癌的内分泌治疗讲课第1页/共32页 乳腺癌的内分泌治疗第2页/共32页 内容内分泌治疗前言内分泌治疗如何治疗乳腺癌？芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的比较第3页/共32页 乳腺癌危险因素-激素第4页/共32页 3. 受体 + ] + ] + ]4. 肿瘤生长 激素刺激肿瘤生长的过程1. 雄激素2. 雌激素芳香化作用脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞雄激素(1)经过芳香化作用转化成雌激素雌激素(2)与乳腺(3)肿瘤细胞表面的雌激素受体发生反应刺激肿瘤生长(4)第5页/共32页  绝经后乳腺癌与雌激素乳腺癌，尤其是老年妇女乳腺癌，大多是激素敏感性肿瘤（雌激素受体ER，孕激素受体PR为阳性）雌激素能促进乳腺肿瘤的持续生长绝经后妇女的卵巢不再产生雌激素绝经后妇女的雌激素是通过肾上腺分泌雄激素，然后雄激素经过芳香化过程转化而来第6页/共32页 所有这些方式都能剥夺肿瘤细胞的营养，阻断或延缓肿瘤生长芳香化酶抑制剂阻断雄激素芳香化过程阻断雌激素生成三苯氧胺(诺瓦得士)阻断雌激素与肿瘤细胞结合使肿瘤细胞缺少雌激素支持内分泌治疗的作用方式第7页/共32页 4.肿瘤生长 芳香化酶抑制剂 阻断雌激素产生三苯氧胺 阻断雌激素和肿瘤发生作用1. 雄激素2. 雌激素（E）芳香化过程（通过芳香化酶）芳香化酶在脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞内存在3.受体+ ]+ ]+ ]常用的内分泌治疗药物第8页/共32页 内分泌治疗的受益第9页/共32页 内分泌治疗的优点疗效明确，应用方便。与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提高。无需住院，花费相对便宜。容易耐受，可以长期用药，保持良好的疗效。第10页/共32页 内分泌治疗的适用人群激素受体阳性的乳腺癌患者ER（＋） PR（＋）ER（＋） PR（－）ER（－） PR（＋）第11页/共32页 芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的比较第12页/共32页 术后辅助内分泌治疗患者是否绝经？是用雌激素受体拮抗剂，还是用芳香化酶抑制剂？用哪种芳香化酶抑制剂？ 上述问题常使临床医师感到困惑！第13页/共32页 绝经的标准双侧卵巢切除后。年龄≥60岁。年龄＜60岁，停经≥12月，没接受化疗、TAM、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，FSH及雌二醇水平在绝经后的范围内。年龄＜60岁，正在服TAM或托瑞米芬,FSH及雌二醇水平在绝经后范围内。第14页/共32页 正在接受LH-RH类似物治疗的患者无法判定是否为绝经。正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断依据。 芳香化酶抑制剂对卵巢有功能的患者没有治疗作用，因此不能用于因治疗诱发闭经，无法准确评估卵巢功能的患者。第15页/共32页 绝经前辅助内分泌治疗方案（用于ER和/或PR阳性）见TAM的应用及注意事项。药物性卵巢去势：戈舍瑞林（诺雷德）是一种合成的强效十肽促性腺激素释放激素(GRH)类似物。是一种卵巢功能抑制药物，戈舍瑞林（诺雷德）＋阿那曲唑推荐用于绝经前ER阳性患者。戈舍瑞林（诺雷德）可导致闭经，但停药后月经可恢复。 药物去势，目前推荐的治疗时间2～3年。第16页/共32页 关于TAM该药为雌激素受体拮抗剂的代表药物，对绝经前后患者均有效。对雌激素受体阳性的乳腺癌患者，辅助TAM治疗可使年复发率降低39％，年死亡率降低31％。口服TAM 5年能显著提高10年无病生存率（DFS）和总生存期。 前瞻性、随机试验证实：TAM 20mg/日，×5年为最佳持续时间。对接受化疗及TAM的患者，应当先进行化疗，后应用TAM。第17页/共32页 三苯氧胺如何发挥作用？三苯氧胺是一种抗雌激素药物：通过阻断雌激素与肿瘤细胞结合，使肿瘤细胞缺少雌激素支持，延缓或阻止肿瘤的生长三苯氧胺有类雌激素作用，这些作用既有有利（如维持骨骼强度），也有害（子宫内膜增厚，脂肪肝，等）第18页/共32页 三苯氧胺的潜在副作用药物的副作用因人而异，因此不可能预测副作用是否会发生以及严重程度所有的内分泌治疗都能干扰雌激素的产生和摄取，从而产生与绝经期相同的反应，如潮热、阴道干燥、恶心等三苯氧胺可引起一些更严重的副作用，如： 增加发生子宫内膜癌的危险性 增加发生血栓的危险，包括深静脉血栓形成和卒中的危险第19页/共32页 绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗方案及注意事项：A.高度复发风险患者；B.Her-2过度表达；C.对TAM有禁忌，或用TAM期间出现中、重度不良反应；D.TAM 20mg×5年后的高度风险者。⑴ 芳香化酶抑制剂（AI）可向绝经后ER和/或PR阳性患者推荐，尤其具备以下因素者：第20页/共32页 ⑵用法（据ATAC、IES、MA-17等）A.术后阿那曲唑5年或来曲唑5年；B.TAM2－3年后，再序贯使用2－3年依西美坦或阿那曲唑。C.TAM5年后，后续强