细胞凋亡与肿瘤.pptVIP

细胞凋亡与肿瘤; 细胞凋亡现象,早已被一些病理形态学家观察到,但由于没有认识到这是不同于细胞肿胀死亡的另一死亡过程,故只依形态所见或以观察者的姓氏命名。 例如,病毒性肝炎的嗜酸性小体、黄热病的Councilman小体都是凋亡的肝细胞,而且这些细胞凋亡的发生机制是与这些疾病的发病机制密切相关的。因此长期以来,有关细胞凋亡规律的研究一直未被重视。; 90年代以来,生物学家逐渐认识到细胞凋亡有特殊的生物学意义,并且与某些疾病(包括肿瘤)的关系密切,因而成为医学生物学领域里又一新的研究热点。 本章除主要介绍细胞凋亡的基本理论知识及其与肿瘤发生的关系外,还介绍了几种常用的细胞凋亡的检测方法。;第一节 细胞凋亡的概念和生物学意义; 细胞凋亡一词源于古希腊语,本意指花 瓣或树叶从花或树上掉落或凋落(dropping off , falling off), Kerr借用它来形象地描述其死亡。它是特殊的细胞死亡方式,是在基因控制下的主动死亡,与坏死不同。 ; 细胞凋亡有生理性的,也有非生理性的。 细胞的生理性死亡称为“程序性细胞死”(programmed cell death, PCD)。程序性死亡是功能上的概念,凋亡是形态上的概念,但不是所有程序性死亡都表现为凋亡,即不一定存在调亡的形态学变化。所以不要将这两个名词作为同义语使用。; 从细胞受到凋亡诱导因素的作用到细胞凋亡大致依次可分为四个阶段： ①凋亡信号转导; ②凋亡基因的激活; ③细胞死亡(凋亡); ④凋亡细胞的被清除。 此过程需时数分钟至数小时不等。;二、细胞凋亡的生物学意义 ; 细胞凋亡异常增加,不该死的细胞死了, 可能与老年性痴呆、帕金森症、肌萎缩侧索 硬化症、心肌缺血/再灌注损伤有关。 如正常的细胞凋亡被抑制,该“死”的细胞不 死,可能是各种癌症和自身免疫性疾病的重要发 病机制。 ; 第二节 细胞凋亡的形态变化;二、光镜观察 凋亡细胞或凋落小体在HE染色的切片中有时可以见到,如核染色质浓缩成团块,胞质嗜酸性;或仅有浓缩的染色质片段,周围无胞质,??呈一空晕。凋亡小体经常以单个结构而存在,少数见到凋亡小体成簇存在于切片内。细胞凋亡过程中不发生细胞内容物外溢,不造成局部微环境改变,所以局部无炎症反应,不会发生继发性组织损伤或病变。; 三、电镜观察 早期可见细胞连接和特化的质膜结构(如微绒毛)的消失,核染色质凝聚沿着核膜排列,形成不同形状和大小的团块或呈新月形,并常将核膜挤向外膨出呈“水泡状”。核仁在早期增大,其内含物解聚为一团云雾状的嗜酸性颗粒,分布异常。同时胞质也发生浓缩,但结构尚清晰可辨。 ; 进一步发展,细胞表面形成数目不等、大小不一的细胞突起,使细胞外形略呈星状；核膜扭曲内摺,并发生断裂,致使核碎裂为大小不等的颗粒或碎块而分散于细胞中。此时,细胞体积缩小,胞质内的细胞器,特别是线粒体与核糖体,互相挤靠,但仍保持完整结构,内质网有时扩张,并进而与表面的质膜融合。 ; 继而细胞膜内陷将细胞分割形成外有膜包绕的细胞质团块,其中含有核染色质碎块及细胞器成分不等,即凋亡小体(apoptoticbody)。 凋亡小体大小不一,大致呈球形或椭圆形,其周围有时可见一亮晕。最小者仅为质膜包绕的电子密度高的物质,或含有一些核糖体。 ; 最后凋亡小体被邻近吞噬细胞或正常组织细胞吞噬。凋亡小体被吞噬后,最初仍可保持其原来的胞质结构,但很快被吞噬细胞内的溶酶体融合及消化,残留未被消化的物质,作为残质体被排出细胞。此种吞噬凋亡小体的细胞在光镜下很难与变性的中性粒细胞区别。在电镜下凋亡小体易与自噬泡混淆,但不同的是凋亡小体内除了有胞质外,有时尚可见核染色质碎片,据此可资鉴别。; 如上所述,细胞凋亡是一种特殊的细胞死亡方式,具有明显的形态学和生物化学特征,与坏死不同：; ①坏死为病理性,首先是细胞膜受损伤、膜通透性增加,特别是线粒体膜的结构、流动性、渗透性以及受体等损伤至不可恢复时,细胞溶解而死亡；凋亡则为生理性或病理性,细胞的结构和某些功能仍保持完整。; ②坏死时细胞的ATP和蛋白的合成均明显被抑制或中止；凋亡时ATP和某些mRNA和蛋白质的合成仍进行活动。; ③坏死与凋