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五芳酸及其酯类 第1页/共64页 2 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第2页/共64页 3 醇羟基 酚羟基 醇 酚 第3页/共64页 4 羧酸 芳酸 酯 游离羧基 游离羧基 第4页/共64页 5 第一节 苯甲酸类药物的分析 1.苯甲酸 2.苯甲酸钠 3.羟苯乙酯 4.布美他尼 5.丙磺舒 6.泛影酸 消毒防腐药 利尿药 抗痛风药 显影剂 第5页/共64页 6 一、结构与性质 （一）结构 苯甲酸（钠） 泛影酸 其他见书上P74页 第6页/共64页 7 二、性质 1、性状 苯甲酸：白色有丝光的鳞片或针状结晶或粉末 苯甲酸钠：白色颗粒、粉末、或结晶性粉末 羟苯乙酯：白色结晶性粉末 布美他尼：白色结晶或结晶性粉末 丙磺舒：白色结晶性粉末 泛影酸：白色粉末 第7页/共64页 8 二、性质 2、显酸性 游离羧基 酯类药物因无游离羧基不显酸性，但水解后能生成显酸性的产物。 第8页/共64页 9 二、性质 3、三氯化铁反应 本类大多数药物可与三氯化铁试液作用，生成不溶性铁盐且具有特殊颜色，可用于鉴别。 4、分解性 某些药物有特殊结构，在一定条件下可发生分解，其分解产物可发生特殊反应，可用于鉴别及含量测定。 第9页/共64页 10 二、鉴别试验 （一）. FeCl3反应 1.苯甲酸 苯甲酸钠 苯甲酸的钠盐水溶液或苯甲酸的中性溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 2.丙磺舒 丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。 第10页/共64页 11 二、鉴别试验 （二）. 分解产物的反应 1. 苯甲酸钠 苯甲酸钠可反应生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性可供鉴别。 2.丙磺舒 丙磺舒为含硫药物，与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化后生成硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。 第11页/共64页 12 二、鉴别试验 （二）. 分解产物的反应 3. 泛影酸 泛影酸为有机碘化物，加热破坏后分解生成碘蒸气，可供鉴别。 泛影酸 第12页/共64页 13 二、鉴别试验 （三）. 其他方法 1. 薄层色谱法 泛影酸采用 2. 紫外分光光度法 羟苯乙酯和丙磺舒 3. 红外分光光度法 以上几个药物均可 第13页/共64页 14 三、杂质检查 （一）. 羟苯乙酯的杂质检查 主要的特殊杂质为水杨酸（制备过程中引入）检查方法见下一节中讲。 （二）. 泛影酸的杂质检查 检查芳香第一胺特殊杂质 （三）. 布美他尼的杂质检查 1.游离碘 2.卤化物 3.碘化物 4.氨基化合物 第14页/共64页 15 四、含量测定 （一）. 酸碱滴定法 1. 直接酸碱滴定法 苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)测定含量。 2. 剩余酸碱滴定法 羟苯乙酯结构中有酯键，在碱性中可完全水解生成对羟苯甲酸钠和乙醇，过量的碱用酸回滴定。 第15页/共64页 16 四、含量测定 （一）. 酸碱滴定法 3 .双目酸碱滴定法 为强碱弱酸盐，其对应的苯甲酸pka=4.19酸性较强，且不溶于水。若直接用盐酸滴定，滴定反应不能进行完全，所以采用双目滴定法。（溶剂为水-乙醚） 苯甲酸钠 第16页/共64页 17 四、含量测定 （二）. 碘量法 泛影酸结构中具有有机碘，遇强还原剂如锌粉，可使碳碘链断裂，生成无机碘化物，可采用直接银量法测定其含量。 泛影酸 第17页/共64页 18 第二节 水杨酸类药物的分析 阿斯匹林 对氨基水杨酸（钠） 水杨酸（钠） 一、结构与性质 （一）结构 第18页/共64页 19 一、结构与性质 （二）性质 （2）水解后可发生三氯化铁反应 （1）水解产物为水杨酸，有毒副作 用，需检测特殊杂质 2、有酯键，易水解（尤其碱性下更易） 1、具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定 法测定含量 第19页/共64页 20 一、结构与性质 （二）性质 4、水解性 水杨酸的酯类因分子结构中具有酯键 ，可水解。常利用其水解产物的特殊性质进行鉴别。 3、重氮化-偶合反应 本类某些药物或其水解产物结构中因具有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应，生成猩红色的沉淀，可用于鉴别和含量测定。 第20页/共64页 21 二、鉴别试验 （一） FeCl3反应 与Fe3+反应 具酚羟基或水解后能产生酚 羟基的药物，可用FeCl3反应鉴别 第21页/共64页 22