七肾上腺素受体激动剂方案.pptxVIP

七肾上腺素受体激动剂方案第1页/共31页第2页/共31页一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。第3页/共31页1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素。第4页/共31页3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。第5页/共31页5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。第6页/共31页二、分 类 ?受体激动药 肾上腺素受体激动药?，?受体激动药 ?受体激动药第7页/共31页?受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)【体内过程】 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。第8页/共31页【作用机制】 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。第9页/共31页【药理作用】1.血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加第10页/共31页2.心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。第11页/共31页【临床应用】 1.休克 2.药物中毒性低血压 3.上消化道出血【不良反应】 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭第12页/共31页 去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine)【作用特点】 不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。第13页/共31页【临床应用】 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。第14页/共31页?、?受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 第15页/共31页【体内过程】 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5~1mg/次第16页/共31页【药理作用】作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏 激动?1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。第17页/共31页2.血管激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动?2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 激动?2受体冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压第18页/共31页3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 第19页/共31页4.支气管 激动支气管平滑肌?2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌?1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低6.血糖升高：激动? ?受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放胰岛素。第20页/共31页【临床应用】 1.心脏骤停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 AD：激动?1、?1受体，血压升高。 激动?2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。第2