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免疫应答基本流程图第1页/共28页第2页/共28页免疫应答基本流程图第3页/共28页第十六章 免疫耐受 (Immunological Tolerance) 山大医学院免疫所sduzfl@第4页/共28页概述免疫耐受（immunological tolerance） 指机体免疫系统接触某种抗原后产生的特异性无应答状态，表现为机体再一次接触同一抗原时不发生可查见的反应，但对其他抗原仍可产生正常应答。 耐受原（tolerogen）：第5页/共28页免疫缺陷：某成分缺乏或功能障碍免疫抑制：使用免疫抑制剂免疫耐受：对某种抗原的特异无应答，可分 为自身耐受和诱导耐受第6页/共28页第一节 免疫耐受的发现和类型第7页/共28页一、免疫耐受的发现胚胎期接触抗原所致免疫耐受Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象第8页/共28页异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体第9页/共28页二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导1955年Medwar等人 第10页/共28页 Induction of tolerance to foreign CBA skin graft in A stain mice by neonatal injection of antigen 第11页/共28页二、免疫耐受的类型自身耐受（self tolerance）诱导性耐受（induced tolerance） 据诱导耐受的抗原中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peripheral tolerance）据耐受发生的部位第12页/共28页第二节 免疫耐受形成的条件第13页/共28页一、抗原因素1.抗原类型小分子、可溶性和非聚合单体分子2.抗原剂量： TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受；低和高剂量TD-Ag均可诱导耐受。1）高带耐受： 2）低带耐受：较B细胞T细胞易诱导免疫耐受，需剂量低，持续时间长。第14页/共28页3.抗原决定簇的特点激活Ts细胞的表位：鸡卵溶菌酶4.抗原免疫途径第15页/共28页二、机体因素 1.物种2.免疫系统状态第16页/共28页第三节 免疫耐受形成机制第17页/共28页一、中枢耐受形成机制1. T细胞的中枢耐受 阴性选择2. B细胞中枢耐受 克隆排除 克隆无能或无反应性(clonal anergy) 3. 针对普遍表达的自身抗原第18页/共28页第19页/共28页二、外周耐受共同自身抗原（ubiquitous self-antigen）组织特异性抗原（tissue-specific antigen）（一) T细胞外周耐受1.克隆无能/无反应性(clonal anergy) 缺乏第二信号 CTLA-4 第20页/共28页2.免疫忽视（immunological ignorance）：免疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，既不导致自身免疫应答，也不导致克隆清除和克隆无能的现象。 免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的，当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时，这些克隆可活化增殖，引起自身免疫性疾病.第21页/共28页3. 免疫豁免(release from immunity)：自身抗原位于免疫豁免部位（immunologically privileged sites）。由于解剖和免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。 第22页/共28页4.调节性T细胞（1）CD4+CD25+Foxp3+T细胞①分天然Treg（nTreg）和诱导性Treg（Treg）②专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞的功能。③调节方式 细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF- ?发挥抑制作用。（2）Ts细胞的作用第23页/共28页5.活化诱导的细胞死亡（AICD）已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。第24页/共28页1.克隆排除B细胞活化后，表达Fas上调而激活的T细胞高表达FasL2.缺乏Th细胞的辅助识别低水平抗原时，B细胞识别，但T细胞耐受3.克隆无能/无反应性 大量抗原4.受体编辑（二）B细胞外周耐受第25页/共28页（三）受体编辑外周血中少量的自身反应性B细胞第26页/共28页四、研究免疫耐受的意义及应用1.理论方面的意义2.临床治疗方面的意义和应用治疗自身免疫病防止器官移植后的排斥反应肿瘤治疗第27页/共28页掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定义及一般特性；耐受原的概念；掌握 中枢免疫耐受机制熟悉外周耐受的机制；诱导免疫耐受及形成的条件；了解 免疫耐受的的意义与临床疾病。第28页/共28页感谢您的欣赏