三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略.pptxVIP

三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略第1页/共70页第2页/共70页提 纲三阴性乳腺癌的概念三阴性乳腺癌的特征三阴性乳腺癌的治疗策略第3页/共70页第一部分三阴性乳腺癌的概念第4页/共70页三阴性乳腺癌的定义三阴性乳腺癌指乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均阴性的乳腺癌亚型。三阴性乳腺癌的特征与基底细胞样乳腺癌（Basal-like） 、BRCA1相关乳腺癌极为相似。第5页/共70页三阴性乳腺癌成为关注热点Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010第6页/共70页三阴性乳腺癌的判断标准Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008第7页/共70页ALLRED SCORE标准第8页/共70页三阴性乳腺癌的异质性基底细胞样癌（Basal-like）浸润性导管癌三阴性乳腺癌（ER-、PR-、HER-2-）非基底细胞样癌其他病理类型第9页/共70页基底细胞样癌的几种定义ER/HER-2-、CK5/6和/或HER-1+。CK5/6+、cavoelin1+、CAIX+、p63和/或CD117+。CK5/6和/或CK14+CK5/14+第10页/共70页三阴性乳腺癌与基底细胞样癌区别基底细胞样乳腺癌表达乳腺基底细胞的基因特征，绝大部分ER-，PR-，HER-2-。基底细胞样癌和三阴性乳腺癌的临床、病理特征极为相似。临床上两者经常互通，但两者并非同一类型。三阴性乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的主要类型，目前缺乏有效的治疗手段，病情迅速恶化。第11页/共70页三阴性乳腺癌与基底细胞样癌关系Perou .2008 ASCO第12页/共70页三阴性乳腺癌与BRCA1相关乳腺癌的比较第13页/共70页BRCA1相关乳腺癌与基底细胞样癌关系Sorlie T et al.PNAS 100:8418-23,2003第14页/共70页三阴性乳腺癌,基底细胞样癌,BRCA1相关乳腺癌三者间的关系第15页/共70页犹太妇女BRCA1突变与三阴乳腺癌关系密切495例犹太妇女乳腺癌患者的DNA样品分析结果：三阴乳腺癌65例，占13.1%，BRCA1突变者中70.4%是三阴乳腺癌，非BRCA1突变者中仅有9.8%是三阴乳腺癌（P0.001），三阴乳腺癌往往预示着BRCA1突变，这有助于治疗用药的选择。 Comen et al. 2008 ASCO abstr 22002第16页/共70页第二部分三阴性乳腺癌的特征第17页/共70页基底细胞样癌的基因特征第18页/共70页基底细胞样乳腺癌的关键基因EGFR、Ki-ras、Cry/ab等Perou C M.2008 ASCO第19页/共70页基底细胞样癌基因表达与其他类型的差异Perou C M.2008 ASCO第20页/共70页基底细胞样癌与非基底细胞样癌的比较免疫组化（IHC）第21页/共70页三阴性乳腺癌与其他类型的分子标志差异Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008第22页/共70页三阴性乳腺癌预后与分子标志的关系Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008第23页/共70页三阴性乳腺癌患病因素第24页/共70页三阴性乳腺癌的发病率三阴乳腺癌约占乳腺癌的15%左右。Bauer et al.Cancer. 2007;109(9):1721-1728. 244例乳腺癌中，三阴乳腺癌39例，占16%。 Tohfe et al. 2008 ASCO abstr 22134. 348例乳腺癌中，19.3%是三阴乳腺癌。Choi et al. 2008 ASCO abstr 11587. 1776例乳腺癌中237例是三阴乳腺癌，占13.4%。 Osako et al. 2008 ASCO abstr 22208. 1601名患者中 190名为三阴乳腺癌患者，占11.2％。Dent et al Clin. Cancer Res. 2007.13: 4429-4434.482名乳腺癌患者中117名为三阴乳腺癌，占24.3%。Haffty et al. J Clin Oncol 2006,24:5652-5657. 第25页/共70页三阴性乳腺癌与种族关系三阴乳腺癌124例，57.3%为非洲裔美国人，14.5%西班牙人，28.2%其他种族人。 Nathan et al. 2008 ASCO abstr 1100.在美国非洲裔妇女乳腺癌发生率占24%，但死亡率占33%。Dean-Colomb et al. 2008 ASCO abstr 22014. 282例非洲裔妇女乳腺癌,其中，三阴乳腺癌占30%。 Khan et al. 2008 ASCO abstr11039.147例三阴乳腺癌中非洲裔妇女