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甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroid Hormone Antithyroid Drugs 概述一． 甲状腺激素 Thyroid Hormone 【合成、储存、分泌】1. 碘的摄取：碘泵?主动摄取2. 碘的活化和酪氨酸的碘化： 过氧化物酶?活化碘?甲状腺球蛋白（thyroglobulin,TG）?单碘酪氨酸(monoiodotyrosine,MIT) ?双碘酪氨酸（diiodotyrosine,DIT）。3. 碘化酪氨酸的缩合：过氧化物酶 ? 两个DIT ? T4; DIT+MIT ? T3。4. 贮存与分泌：TG ? 蛋白水解酶 ? T4和T3 分泌入血。甲状腺激素 Thyroid Hormone 【调节】1.下丘脑-垂体调节：下丘脑分泌:促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH）垂体分泌:促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH）2. 反馈调节： 血中游离T4和T3对TSH-TRH负反馈调节3.甲状腺的自身调节：4.肾上腺素能神经系统的影响：甲状腺激素 Thyroid Hormone 【药理作用】1.维持生长发育： 促进蛋白质合成?神经系统发育?甲状腺功能功能低下 ： ?胎儿脑发育期?身材矮小,智力低下:呆小病, ? 成人? 黏液性水肿。2.促进代谢和产热：基础代谢率(BMR)?,产热?甲状腺功能亢进：怕热，多汗；甲状腺功能低下：粘多糖沉积 ? 黏液性水肿甲状腺激素 Thyroid Hormone 【药理作用】3.提高交感-肾上腺素系统敏感性：甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高甲状腺激素 Thyroid Hormone 【体内过程】 1.口服易吸收:T4 生物利用度50-75%,且较不稳定, T3：95%左右2.血浆蛋白结合率高 : T3和T4均高达99%以上, T3游离量为T4的10倍,作用快而强,t1/2为2天,维持短; T4作用慢而弱, t1/2为5天,维持时间长。3.肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。4. 可通过胎盘和进入乳汁。甲状腺激素 Thyroid Hormone 【临床应用】1.黏液性水肿 (myxedema)垂体功能低下:宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。黏液性水肿昏迷:静注大剂量T3，同时给予氢化可的松;如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲2. 呆小病 (cretinism)胎儿或幼儿?小量开始 ,终身治疗。3. 不典型及亚临床型甲状腺功能减退症甲亢术后或药物治疗后，由测定TSH(升高)或兴奋试验TRH(呈过度反应)确诊。甲状腺激素 Thyroid Hormone 【临床应用】 4.单纯性甲状腺肿(simple goiter)口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。5. T3抑制试验：用于高摄碘率者的鉴别诊断： T3 抑制 ?50% ：单纯性甲状腺肿T3 抑制 ?50% ： 或甲状腺功能亢进。甲状腺激素 Thyroid Hormone 【不良反应】甲状腺功能亢进症状:心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用?受体阻断剂对抗，并应停用甲状腺激素。二、抗甲状腺药 antithyroid drugs（一） 硫脲类（thioureas）硫氧嘧啶类 (thiouracils): 甲硫氧嘧啶 (methylthiouracil,MTU)， 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)咪唑类(imidazoles): 甲巯咪唑 (thiamazole ,他巴唑 tapazole) , 卡比马唑 (carbimazloe，甲亢平)。(二)碘及碘化物(三) 放射性碘(Radioiodine)(四) ?受体阻断剂硫脲类（thioureas）【药理作用及作用机制】1. 抑制甲状腺激素的合成：作为过氧化物酶的底物被碘化?碘与TG结合 ?抑制 过氧化物酶 活性 ? 碘活化? ? 酪氨酸碘化及偶联?? T3和T4 生成 ?2. 对已合成的甲状腺激素无效：症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常3.长期应用?血清T3，T4水平??TSH分泌反馈性? ?甲状腺增大充血?。 4.丙硫氧嘧啶?抑制外周T4脱碘 ??活性较强的T3 ?, ? 甲状腺危象的辅助治疗.硫脲类（thioureas）【体内过程】口服吸收迅速: 2h血浓度达峰值；生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%);分布广,以甲状腺浓集较多;易进入乳汁和胎盘;肝代谢, 作用维持短,一次给药6-8h,须8h给药一次。【不良反应】1.过敏反应：皮疹,瘙痒,发热,少数可见剥脱性皮炎。2.甲状腺肿或甲状腺功能减退：3.消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4.白细胞减少和粒细胞缺乏。3. 甲状腺危象辅助治疗：甲