化学物质的一般毒性作用.pptxVIP

化学物质的一般毒性作用第1页/共62页第2页/共62页学 习 思 路急性毒性、重复染毒毒性、蓄积作用、亚慢性毒性及慢性毒性的定义，试验目的与常用参数。一般毒性试验的设计：试验动物的选择和要求，受试物的处理，染毒方法，剂量选择与分组的方法，试验周期及毒作用的观察指标。急性毒性，重复、亚慢性及慢性毒性的毒性评价。第3页/共62页 一般毒性作用(general toxicity) 外源化学物质在一定的剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对实验动物产生综合毒效应的能力称为化学物质的一般毒性，又称为化学物质的基础毒性。 根据接触时间的长短可分为急性毒性、重复染毒毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。 根据以上试验结果对化学毒物的毒性进行评价称为化学物质的一般毒性评价。第4页/共62页?意义1．是毒理学工作中非常重要的内容；2．是化学物毒理学安全性评价和危险度评定的基础；3．对防治化学毒物中毒、制订标准以及管理毒理学等有重要意义。 第5页/共62页第一节 急性毒性试验及其评价第二节 局部刺激试验及其评价第三节 短期、亚慢性、慢性毒性试验及其评价第6页/共62页第一节 急性毒性实验及其评价 一．基本概念急性毒性(acute toxicity) 是指机体(人或实验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。第7页/共62页急性接触的含义“一次接触”是含有时间因素的概念; “多次”是指当化学物毒性很低，需要给予动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予。第8页/共62页二．急性毒性试验目的与常用参数 目的：A. 求出半数致死量(LD50)以及其它的急性毒性参数，了解化学物的急性毒作用强度。B. 通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料，初步评价对人体产生损害的危险性.C. 探求化学毒物急性毒性的剂量-反应关系，为进一步毒理学试验的染毒剂量设计提供参考依据。 第9页/共62页常用的急性毒性参数 （一）LD50 ： 是急性毒性评价中最主要的参数，是比较不同化学毒物急性毒性的重要基础。 致死剂量（lethal dose；LD）指毒物接触或进入机体后，引起死亡的剂量。 LD50 (或LC50 ) 代表化学物质造成实验动物中半数死亡、半数存活的剂量界点 局限： LD50 (或LC50 )的测定受许多因素的影响，不能反映化学物质的毒作用性质。第10页/共62页（二）急性毒作用带 （Zac=LD50/Limac） 可反映引起实验动物的半数死亡剂量与最低毒作用剂量之间剂量范围的宽窄。其越大，表示化学物引起急性死亡的危险性越小。（三）LD84/LD16(或LC84／LC16) 灵敏性好、重复性强而且容易求。第11页/共62页(四)剂量反应曲线斜率BA死亡率 死亡率%（概率单位） 剂量（mg/kg） 图 两种化学物的毒性比较50第12页/共62页三．经典急性毒性试验设计 (一)实验动物的选择原则 代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致；易于获得、品系纯化、价格较低和易于饲养等；检疫（具有动物使用合格证）。第13页/共62页1.种属 最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗或猴。 急性皮肤毒性实验：大鼠，豚鼠或家兔。 急性吸入毒性实验和经口毒性实验：大鼠和小鼠。2．年龄和体重 急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。 大鼠180-240g、小鼠18-25g、家兔2-2.5kg、豚鼠200-250g、Beagle犬4-6kg、杂种犬8-15kg。 一般来说，同一次试验同一批实验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20%。 第14页/共62页3．性别 一般要求雌雄各半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。4．动物数量与随机分组 至少3个剂量组（一般5-7组）。 小动物数量为每组10只，大动物6只。 严格遵循随机化的原则。5.禁食： 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜禁食；染毒后禁食4h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2-4h，但在禁食时要保障饮水。第15页/共62页（二）受试物的保存和配制 受试物的接受、分样、保管、称量、配制以及在 此过程中的严格的质量保证是急性毒性试验成功 与否的重要环节。 急性毒性试验受试物配制的常用剂型为水溶液、 混悬液、油溶液。 所用的溶剂