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二型糖尿病流行病学病因第1页/共58页 2型糖尿病在IDF所属国家中2000年患病率的分布Diabetes, Atlas 2000I.D.F. : 国际糖尿病联盟第2页/共58页 糖尿病流行情况（一）全球1994年1.20亿1997年1.35亿2000年1.75亿2010年2.39亿2025年3.00亿糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显。WHO 2001第3页/共58页 糖尿病流行情况（全球）WHO 2001糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显。第4页/共58页 糖尿病流行情况（中国）现有糖尿病患者3千万，IGT约3－4千万这其中，超过95％以上的患者为2型糖尿病第5页/共58页 0510152025Melanesian欧 洲 人 非 洲 人 Polynesian华 人 西 班 牙 人 阿 拉 伯 人 Micronesian亚 洲 印 度 人 最 低 患 病 率 最 高 患 病 率 2 型 糖 尿 病 患 病 率 (%) 印 度 郊 区 斐 济 印 度 人 郊 区 城 市 郊 区 城 市 墨 西 哥 中 部 美 国 墨 西 哥 人 郊 区 城 市 郊 区 城 市 郊 区 美 国 非 洲 人 波 兰 人 意 大 利 人 斐 济 郊 区 Fiji斐 济 城 市 不同种族及地区与2型糖尿病患病率的关系 Amos AF, 1997第6页/共58页 1997－－3965 名中国糖尿病患者于26 个糖尿病中心参加本研究2001－－2419名中国糖尿病患者于49个糖尿病中心参加本研究Diabetes Care Data Collection Project中国糖尿病控制状态(1997及2001）第7页/共58页 中国糖尿病患者人口统计学DCDCP, China 1997and 2001____________________________________ 1型糖尿病 2型糖尿病____________________________________糖尿病类型(1997) 4.6% 95.1%糖尿病类型（2001） 3％ 97％________________________________第8页/共58页 2型糖尿病遗传及环境异质性的主要决定因素胰岛素分泌缺陷2型糖尿病胰岛素作用缺陷遗传影响?-细胞数量、发生功能、免疫原性的基因及其它基因遗传肥胖基因,胰岛素作用的基因及其它基因环境母亲及胎儿的因素,胰腺炎, “毒素”及其它环境食物摄入过量、缺少运动、年龄、妊娠母亲及胎儿的因素及其它第9页/共58页 2型糖尿病:葡萄糖毒性在发病机制中的角色胰岛素分泌异常葡萄糖毒性葡萄糖毒性胰岛素抵抗IGTIGT2型糖尿病血糖的升高第10页/共58页 2型糖尿病胰岛素抵抗的组成一个遗传(基因)成分以及一个继发的可逆性的成分第11页/共58页 2型糖尿病遗传基础的可能模式环境环境环境主要基因多基因混和模式第12页/共58页 2型糖尿病遗传因素候选基因的突变或表达异常胰岛素抵抗－葡萄糖转运蛋白，GLUT2及GLUT4的数量减少或活性降低导致肝胰岛素抵抗，及周围组织的胰岛素抵抗－胰岛素受体：编码胰岛素受体α亚基和β亚基的基因都位于染色体的19p，现已鉴定了近40种突变，造成不同部位的受体或受体后胰岛素抵抗。第13页/共58页 人类基因组人类基因组的总长度-在单倍体基因组中有3x109碱基对(自然状态下)-3.000cM(基因)*-1cM~1Mb * 在基因图谱上，显示1%重组的两个位置被定义为相距1centimorgan (cM) 第14页/共58页 2型糖尿病的遗传成分家族发病倾向在同卵双生的双胞胎中，2型糖尿病有较高的一同发病性在年龄大于60岁的Caucasians白人人群中，2型糖尿病的患病率大约为10%2型糖尿病或者异常的葡萄糖耐量发生率在同胞兄弟姐妹中 ～38%在2型糖尿病患者的子女中 ～33%在年龄大于60岁的纯种 Nauruans人中，2型糖尿病的患病率大约为83% 在混血儿中则大约为17%第15页/共58页 2型糖尿病具体的遗传学研究基因连锁性研究的方法 大样本家族 受累的兄弟姐妹 定量的特性候选基因的方法各种RNA/蛋白质的表达动物模型第16页/共58页 2型糖尿病易感性基因位点2型糖尿病1–染色体2q在墨西哥美洲人中，受累兄弟姐妹对方法 (从170个亲系中有330个受累兄弟姐妹对)Nature Genetics 1996; 13:161-1662型糖尿病2–染色体12q在芬兰家系中，连锁分析法，此家系中有三或以上成员受累。其中在六个家系中，葡萄糖刺激后的胰岛素分泌能力下降Nature Genetics 1996; 14:90-6第17页/共5