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化学合成抗菌药第1页/共24页第2页/共24页一、 喹诺酮类[概述] 是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，可分为四代。第一代：萘啶酸，已被淘汰。第二代：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，已少用。第3页/共24页第三代：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、抗菌活性更强。第4页/共24页氟喹诺酮药物的特点[体内过程] (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高； (2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低 (3)体内分布广，体液组织液中浓度高，可达到有效地抑菌和杀菌水平。第5页/共24页【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，抗菌作用强： 1.对革兰阴性菌作用强大。 2.对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。 3.某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。 4.第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。第6页/共24页[机制] 主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶，而影响细菌DNA 的复制，与其他药物无交叉耐药现象 。 DNA 回旋酶：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 第7页/共24页【临床应用】广泛 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关节感染 ）、皮肤软组织感染等各种感染。第8页/共24页【不良反应】发生率仅为5%①胃肠道反应②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病史者不宜应用。③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。第9页/共24页二、常用的喹诺酮类药物诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，用于敏感菌所致泌尿生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮肤、眼部感染。环丙沙星抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。第10页/共24页氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感染、难治性感染。不良反应较轻。第11页/共24页二、磺胺药和甲氧苄啶（一）磺胺药是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定地位。第12页/共24页【抗菌作用】 广谱。lG+菌：溶链菌、肺炎球菌lG-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、铜绿假单胞菌。l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌也有抑制作用。ll对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。第13页/共24页[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。第14页/共24页第15页/共24页 应 用 注 意:1 .首剂加倍2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先清创排浓3 .禁与普鲁卡因合用 4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺类及TMP影响。[耐药性]以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎球菌、痢疾杆菌次之。 第16页/共24页[药物分类]1. 用于全身性感染：口服易吸收，根据t1/2分：短效类（＜10h）:如SIZ，治疗泌尿道感染。中效类（10～24h）:如SD、SMZ，用于全身感染。长效类（＞24h）:如磺胺多辛(SDM)。 2. 用于肠道感染：如柳氮磺吡啶(SASP) 。3. 外用：如SML、SD-Ag、磺胺醋酰钠(SA-Na)。用于创面感染和眼部感染。 第17页/共24页【不良反应】 泌尿系统：以SD常见，SMZ大量久用会出现，用药时应注多饮水、同服等量的碳酸氢钠碱化尿液。2. 过敏反应：磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。3. 造血系统反应、偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。4. 肝损害：肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。5. 其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。孕妇禁用TMP。 第18页/共24页（二）、甲氧苄啶（TMP）【抗菌作用】 抗菌谱与磺胺类相似。【抗菌机制】抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。单用易产生耐药性，故常与SD或SMZ合用。TMP还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。第19页/共24页磺胺药与甲氧苄啶合用有何意义？①TMP和SMZ体内过程、t1/2相近，抗菌谱