解热镇痛药物.pptxVIP

解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs;Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs); 是一类化学结构不同，但都可以抑制体内前列腺 素(prostaglandin,PG)的生物合成，具有解热镇痛 和抗炎抗风湿作用的药物。由于本类药物抗炎作用 机制与糖皮质激素（甾体激素）类药物有所不同， 故又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti- Inflammatory drugs,NSAIDs) 共同的作用机制和共同作用： ;自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图;表 COX-1和COX-2的特性;一 解热作用： 特点：使发热体温降至正常，对正常体温无影响 （与氯丙嗪不同） 发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热源（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。 其它可引起内热源释放的因素如：损伤、炎症、肿瘤、抗原抗体反应 原理：抑制中枢PG合成酶（环氧酶），使PG合成减少， 散热增加。 Question? 体温是否会低于正常？; 特点： 与“镇痛药”对比： 1，中度慢性钝痛（炎性）有效， 而对急性锐痛和剧痛无效(why?)； 2，无成瘾性；（非处方药） 3，不抑制呼吸； 4，作用部位在外周；抑制PG合成产生作用。;;三抗炎抗风湿作用 除苯胺类解热镇痛药外，其它类均有抗炎抗风湿 作用。 近年研究表明， PG是参与炎症反应的重要活性物 质， PG引起局部炎症反应；炎症组织PG增加，增强缓 激肽的致炎作用（放大作用）。 药物抑制PG合成酶， PG合成减少，抑制炎症反应， 红肿热痛症状减轻。 但只对抗风湿、类风湿症状，不能根治，也不能阻 止病程进展及并发症的产生。 ;水杨酸类（阿司匹林）;20－1 水杨酸类（Salicylates） 乙酰水杨酸 (acetylsalicylicacid) (又叫阿司匹林，aspirin);体内过程 口服易吸收，大部分在小肠吸，少部分在胃吸收。 T? 0.5-2h。 分布于全身组织、关节腔及脑脊液；肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学； 1g以上按零级动力学， T?相应延长；碱化尿液，???速肾排出。; 1，解热镇痛及抗风湿作用均强 常用剂量(0.5g)具有明显的解热镇痛作用，也可与其它药物配成复方，用于感冒发烧，头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛等慢性钝痛； 大剂量(3-5g)有明显的抗炎抗风湿作用，急性风湿热 1～2天可退热，关节红肿疼痛症状明显缓解，而且抗炎抗风湿作用随剂量增加而增强，但需密切监视血药浓度，防止中毒。 ;  小剂量（40～80mg）最大限度抑制血小板TXA2合成，影响血小板聚集，预防血栓的形成（心梗和脑血栓） 加大剂量可能抑制血管内皮PG合成酶，PGI2合成减少，作用超过抑制血小板TXA2，二者作用相反，反而促进血栓形成。;? 各种慢性钝痛和发热（复方制剂） ? 急性风湿热 首选 ? 类风湿性关节炎 首选 ? 防止血栓形成(75-100mg/d) ? 缺血性心脏病（冠心病、心梗） ? 其他：一过性脑缺血发作； 血管成型术及旁路移植术等 ;Hip Osteoarthritis;General synovial tissue involvement symmetric peripheral joints (hands, feet, wrists);Rheumatoid Arthritis; 不良反应 1，胃肠道反应： 恶心、呕吐、粘膜损伤、出血、诱发或加重溃疡。原因：直接刺激，兴奋催吐化学感受区，减少胃粘膜保护因子（PGE）生成。 饭后服用或爵碎服用可减轻。溃疡病人禁用。 ;Endoscopic Picture of Gastric Ulcer;2，凝血障碍：严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK缺乏等有出血倾向性疾病禁用。 3，水杨酸反应 中毒表现：头痛、眩晕、耳鸣、耳聋、恶心呕吐、酸碱平衡紊乱、精神错乱等。是中毒的表现， 应立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速其排泄;4，过敏反应 ： 一般过敏表现“阿司匹林哮喘”，抑制PG合成不影响LTs，二者间失平衡所致