其它毒性二军医大学新药评价中心新药评价.pptxVIP

其它毒性二军医大学新药评价中心新药评价第1页/共42页 其它毒性试验皮肤给药毒性试验 皮肤给药的急性毒性试验 皮肤给药的长期毒性试验 皮肤刺激试验 皮肤过敏试验 光敏试验 第2页/共42页 其它毒性试验腔道用药毒性试验眼刺激试验 滴鼻剂和吸入剂急性毒性试验 滴鼻剂和吸入剂刺激试验 直肠、阴道用药急性毒性试验 直肠、阴道用药刺激试验 第3页/共42页 其它毒性试验药物依赖性试验 身体依赖性试验 自然戒断试验 替代试验 催促试验 诱导试验 精神依赖性试验 第4页/共42页 皮肤给药急性毒性试验 目的: 观察短期接触受试物后皮肤的毒性反应动物: 家兔、豚鼠或大鼠，♀♂各半，家兔体重２kg,豚鼠300g, 大鼠200g左右, 给药前24h将动物背部脊柱两侧毛脱掉, 去毛范围约相当于体表面积的10%左右, (家兔约150cm2左右, 豚鼠、大鼠约40cm2左右）药物：膏剂、液体或粉末。粉末需用赋形剂（如羊毛脂、凡士林等）混匀，以保证受试物与皮肤有良好的接触 第5页/共42页 皮肤给药急性毒性试验剂量：3个，组距0.65－0.85。家兔每组４只，豚鼠或大鼠每组10只并设赋形剂或空白对照组方法：将受试物均匀涂敷于脱毛区，破损皮肤则在脱毛区划破皮肤后再涂敷受试物。24h后去除，每日观察，连续7-14天。观察动物体重、皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化，呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等变化。若有死亡则进行尸检，当有肉眼可见病变，则需进行病检判断：试验结果与对照组比较判断 第6页/共42页 皮肤给药的长期毒性试验目的：观察经皮渗透产生的异常反应和可逆程度，找到靶器官动物：家兔(2kg, 6只/组)，豚鼠(300g，10只/组)或大鼠(200g，10只/组)，♀♂各半。给药前24h动物背部脊柱两侧脱毛，面积同急毒受试物：同急性毒性试验剂量：３个，要求同大鼠口服长毒试验，并设赋形剂或空白对照组，若用受试物剂量超过有效浓度20倍以上，仍未见动物有不良反应或死亡时，则只须设一个高剂量组第7页/共42页 皮肤给药的长期毒性试验方法：受试物均匀涂敷, 每次至少接触６h，临床用药疗程的３倍以上时间连续给药。部分动物应于停药后继续观察１-２周，检测指标：除每日观察皮肤、临床变化及皮肤病理学检查外，其血液学、血液生化指标和病理学检查项目同大鼠长期毒性试验要求判断：实验结果应写明安全剂量、中毒剂量、中毒表现、中毒靶器官及中毒的可逆程度等 第8页/共42页 皮肤刺激试验目的：观察刺激反应情况动物：首选家兔(2kg左右)，其次为豚鼠(300g左右)。药前24h脱毛，家兔每侧脱约50cm2，豚鼠每侧脱约20cm2受试物：同急性毒性试验方法：≥３只家兔或５只豚鼠，在受试物区、对照区和破损皮肤区（脱毛后），一次或多次将受试物１ml或1 g涂于受试物区，赋形剂则涂于对照区。24h后去除。观察1、24、48和72h涂抹部位有无红斑和水肿等，变化的恢复情况和时间第9页/共42页 皮肤刺激试验多次给药则每日涂抹一次，连续一周，其余均与一次给受试物的方法和要求一致结果评价：每只动物试验结果进行刺激反应评分，计算出平均分值进行刺激强度评价 第10页/共42页 皮肤刺激反应评分━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 刺激反应 分值━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━红斑: 无红斑 0 勉强可见 1 中度红斑 2 严重红斑 3 紫红色红斑并有焦痂形成 4水肿: 无水肿 0 勉强可见 1 皮肤隆