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动脉粥样硬化临床用药第1页/共65页第2页/共65页第2页/共64页A危险因素AS一、动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)概念冠心病、心肌梗死间歇性跛行脑血栓、脑梗死第3页/共65页第3页/共64页㈠危险因素传统危险因素血脂代谢障碍高血压糖尿病肥胖非传统的危险因素高同型半胱氨酸血症雌激素减少慢性感染内分泌平衡失调第4页/共64页第4页/共65页胆固醇酯（ CE）游离胆固醇（FC）TC+载脂蛋白（apolipoprotein,ApoCMVLDLLDLHDL按脂蛋白密度高低 脂蛋白1、血脂甘油三酯（triglyceride ,TG）胆固醇（cholesterol ,Ch）磷脂（phosphatide,PHL）游离脂肪酸(free fatty acid,FAA)特点：不溶于水（溶于血浆运输和代谢）第5页/共65页第5页/共64页Apo⒈种类——二十余种临床意义较为重要且认识比较清楚的有(11种)Apo-AI、Apo-AII、Apo-IV、Apo-B100 、Apo-B48Apo-CII、Apo-CⅢ、Apo-E、Apo-H、Apo-J和Apo (a) ⒉主要功能⑴提供脂蛋白结构，转运脂类物质 ⑵活化相关的酶⑶与细胞膜受体结合第6页/共65页第6页/共64页Apo-AIApo-AIIApo-B48Apo-AIApo-AIITGCECECMHDLApo-B100Apo-CIIApo-ETGTCApo-B100Apo-ECHLDLVLDL第7页/共64页第7页/共65页激活抑制ApoA-ⅠApoA -ⅡLCATCEHDL中的CH抑制激活LpLApo C -ⅢApo C-Ⅱ水解VLDL中的TG催化第8页/共64页第8页/共65页与细胞膜受体结合——作为脂蛋白受体的识别标记ApoB100、 ApoE识别——LDL-RApoA-Ⅰ识别—— HDL-R第9页/共65页第9页/共64页第10页/共64页第10页/共65页2、脂蛋白代谢高脂蛋白血症 ↓ AS ↓ 心血管疾病 (冠心病)⑴脂蛋白的正常代谢⑵脂蛋白的代谢失常第11页/共64页第11页/共65页A-ⅠC-Ⅱ形成HDL（+）加入肝Ch库缺陷CM↑(－)LDL-R合成、表达LDL-C代谢↓家族性高乳糜微粒血症（Ⅰa）高Ch血症（Ⅱa）①外源性CM代谢Ch↑第12页/共65页第12页/共64页异常脂蛋白血症apoC磷酯ChHDL TGLPLVLDL肝内VLDL肝外IDLFAA异常储存脂肪心肌、骨骼肌氧化IDL上APOE异常IDL干扰IDL与R结合β-VLDL50% HTGL50%＋R血内潴留带入肝cellLDL②VLDL的代谢Ⅲ型高脂蛋白血症/ β型脂蛋白血症第13页/共64页第13页/共65页HDLⅢ型高脂蛋白血症×apoC磷酯Ch （－）异常脂蛋白血症(Ⅲ) ＋CM↑TG↑↑家族性高TG血症（Ⅳ）②内源性VLDL的代谢混合型高TG血症（Ⅴ）第14页/共65页第14页/共64页 2/3内吞 入cellR(再循环)Ch氨基酸1/3LDLLPL＋清道夫R结构变异清除R异常LDL-R不能进入细胞不能清除Ch家族性高Ch血症（Ⅱa）③LDL的代谢LDL+R→ LDL-R 第15页/共65页第15页/共64页R缺陷VLDL生成↑复合性高脂蛋白血症（Ⅱb）变异结构变异R异常家族性高脂蛋白a血症家族性高Ch血症（Ⅱa）③LDL的代谢第16页/共64页第16页/共65页LDL R合成↓经HMG-CoA还原酶合成Ch↓Ch清除↓肝内Free Ch升高维持血内胆固醇水平注意： 年龄↑→ LDL R合成↓→血内LDL-C↑ 老年人易发生高胆固醇血症某些激素(雌激素/甲状腺激素)→LDL R↑ 有利于胆固醇水平降低第17页/共65页第17页/共64页VLDLLDLIDLCETP HDL (血液内) ＋R(肝)70%将CE转移至（10%）R从HDL夺取ChE HDL颗粒(不含ChE )清除ChE-RR将ChE输送至肝细胞排入胆汁/生成胆汁酸释放入血Ch排出④HDL的代谢逆向转运Ch（外周→肝）当血内HDL↑→ Ch排除↑第18页/共64页第18页/共65页④HDL的代谢10%+肝上R70%LCATCMVLDL代谢第19页/共65页第19页/共64页（+）烟酸第20页/共65页第20页/共64页高CM血症AS→冠心病脂蛋白的代谢失常HDL↓CM↑VLDL↑IDL↑LDL↑家族性高Lp(a)血症Ⅲ型高脂蛋白血症家族性高Ch血症混合型高TG血症家族性高TG血症Ⅱb高脂血症?第21页/共65页第21页/共64页高脂蛋白血症的分型及其特征类型 临床名称 主要缺陷 脂蛋白 血脂Ⅰ家族性高CM血症LPL、ApoC-Ⅱ CM↑ TC↑ TGⅡa家族性高TC血症LDL-R