再生障碍性贫血中西医治疗进展.ppt

ALG和ATG治疗SAA机制： 1、免疫抑制作用：ATG通过其淋巴毒作用,去除抑制Ｔ淋巴细胞对骨髓造血的抑制效应；2、免疫刺激作用：ATG能诱发Ｔ细胞增殖,刺激产生较多的白细胞介素2和其它造血因子,促进休止期造血干细胞进入增殖期；3、免疫抑制,免疫刺激联合效应。 ALG和ATG治疗 用法: 先作皮试,证明阴性后再用药,常用量15～40mg/Kg/ｄ, 氢化可的松100～200mg/ｄ,加入生理盐水或5%葡萄糖液500ｍｌ中静脉滴注,4～5ｄ为一疗程,亦可连用7～10ｄ,. ALG和ATG治疗 近期不良反应有发冷、发热,60%于用药7～10ｄ发生血清病(发热、皮疹、关节痛、哮喘、浆膜炎、液体滞留、肝功能异常),与泼尼松合用(1ｍｇ/ｋｇ/日)可预防或减轻。远期不良反应可发生克隆性血液病。随访4年,3%发生ＭＤＳ、 AML。也有随访10年,13%发生PNH，9.6%发生MDS，6.6%发生ＡＭＬ。 环孢菌素Ａ(CsA）治疗 环孢菌素Ａ(CsA）治疗重型再障(SAA)虽时间较短,但观察对比其疗效较为肯定，同时由于环孢菌素Ａ应用方便、安全，因此比ATG、ALG更常用，作为治疗重型再障的第一线药物。 环孢菌素Ａ(CsA）治疗 作用机理及用法：阻断CSF-C抑制性Ｔ细胞的激活。CsA不宜大剂量应用, 根据血药浓度调整,一般血药浓度控制在200～400ng/L,疗程不少于3～6个月，待血象稳定后,再维持1个月,然后渐减量至停用。一般剂量为每日4～7ｍｇ/Ｋｇ, 每日不超过12ｍｇ/Ｋｇ为宜。 环孢菌素Ａ(CsA） 副作用有齿龈增生、多毛、手颤、血压增高、肝肾功能改善、消化道反应等,不引起迟发性克隆性血液病。在用药过程中应定期查肝,肾功能,注意有无手颤,末梢感觉有无异常,多毛症,个别患者用药后出现齿龈肥厚,停药后逐渐消失。 肾上腺皮质激素 大剂量肾上腺皮质激素有强力免疫抑制。甲泼尼松500～1000ｍｇ/ｄ,冲击4ｄ,或氟美松40ｍｇ/ｄ,4ｄ,停4ｄ再用4ｄ。适用于无条件应用ATG、ALG者,也可用上述短程冲击，递减剂量疗程20～30ｄ。 造血生长因子： 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒 巨噬细胞集落刺激因子(GM- CSF)、促红细胞生成素(Ｅｐｏ)、白介素 11(ＩＬ-11)等作为治疗重型ＡＡ的组成成分,可提高疗效。 造血生长因子 常用剂量G-CSF(GM-CSF)为150～300 ? /ｄ,Epo150 ? / Kg,IL-Ⅱ12.5～25 ? /Kg,每日或隔日,至少12周。G-CSF与CsA同用1年,易发生克隆性血液病。 环磷酰胺（CTX） 大剂量环磷酰胺（CTX）为一种强有力免疫抑制剂，常规用于重型再障患者异基因骨髓移植的预处理（50ｍｇ/ｋｇ/ｄX4ｄ）。有报道少数患者经大剂量CTX预处理后未接受骨髓移植而恢复了自身造血功能。 环磷酰胺（CTX） 例如：河南丁现超报道大剂量CTX治疗重型再障68例，26例基本治愈及缓解，总有效率54.41%。有人治疗15例随访24个月,生存率84%,缓解率73%,50个月缓解率65%，无复发,亦无克隆性疾病。 外周血干细胞移植： 正常人外周血中虽有造血干细胞,但数量极少,无法采集。70年代发现化疗药有动员造血干细胞到外周血的作用,肿瘤患者在大剂量化疗后于血象恢复期血中干细胞有一过性增多,此时可从外周血中分离到足量的造血干细胞供自体移植之用。这种动员方式显然不能用于健康人。 外周血干细胞移植 直到90年代造血刺激因子G-CSF,GM-CSF)广泛用于临床,发现他们有很强的动员作用,且副作用较少,从健康供者采集造血干细胞供移植才成为可能。 异基因外周血干细胞移植 主要优点：供者可免遭麻醉和多部位骨穿之苦,受者移植后血象恢复较快,急性移植物抗宿主病的发生率与骨髓移植相仿,但慢性移植物抗宿主病的发生率稍高。供者用G-CSF的主要副作用为骨痛、头痛、乏力、恶心等,这些副作用都是短暂的。 异基因外周血干细胞移植 动员剂以粒细胞集落刺激因子G-CSF为佳,剂量不宜过大,每日5～10μg/ｋｇ,分2次皮下或静脉滴入。用G-CSF数小时即可见白细胞增多,但ＣＤ34+细胞3天后才显著增多,在第5～6天达最高峰。 脐血移植 ? 脐血中CD34+细胞的含量虽与骨髓相似，约占有核细胞的1%,但脐血中较原始的细胞(CD34+ CD71- CD45RA-)在CD34+细胞中的比例(约25%)高于骨髓(5%-～20%)。 脐血移植 在长期培养体系中脐血的CFU-GM能维持16周,而骨髓中的只维持9周。脐血中高增殖潜能的集落形成单位(HPP-CSF)的含量约为骨髓的8倍,且能自我更新至少5代。脐血中CD34+ CD38-细胞形成集落比骨髓多,在有基质细胞的条件下分别为38.2%和5.9%,而且集落所含