严重感染的起始抗生素治疗.ppt

对产ESBL细菌感染的治疗预后 Paterson DL. IDSA 1998. 8 亚胺培南 36 喹诺酮类 44 ?-内酰胺类 71 体外药敏对产ESBL菌无效的抗生素 病死率% 治疗 如果怀疑感染可能由产生ESBL的菌株引起，应经验性开始起始适当的抗生素治疗。 北美、拉丁美洲及欧洲ICU中不动杆菌的耐药性 19.8% 9.9% 3.0% 亚胺培南 49.4% 69.9% 27.1% 环丙沙星 40.9% 62.5% 8.2% 阿米卡星 42.9% 51.2% 15.7% 哌拉西林/他唑巴坦 48.6% 63.6% 19.8% 头孢他啶 抗生素 北美*,** 拉丁美洲** 欧洲*** Pip/taz=piperacillin/tazobactam *Canada and the United States **Gales AC et al. Clin Infect Dis 2001;32(Suppl 2(:104-113. ***Fluit AC et al. Clin Infect Dis 2000;30:454-460. 绿脓杆菌: 在美国持续保持敏感性 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 Year 100 80 60 % carbapenem susceptible Percent Fridkin SK et al. Clin Chest Med 1999;20:303-316. Mueller et al. 2002 ISICEM abstract. 德国绿脓杆菌的情况 绿脓杆菌对亚胺培南的敏感率 中国重症监护病房革兰 阴性菌耐药性连续 7年检测研究 中国医院内病原菌耐药监测网 G- 致病菌在各种疾病分布 1994～2001年10279株G－菌总敏感率变化趋势（％） 1994～2001年亚胺培南等对革兰阴性菌耐药率变化趋势 ％ NPRS 的提示 1994-2001亚胺培南 一直对院内肠杆菌科细菌保持非常高的敏感性，对这些菌产生的ESBL和头孢菌素酶都高度稳定。其敏感性(96.0%)，明显高于位居第二、三位的阿米卡星(81.4%)、头孢哌酮/舒巴坦(79.6%) NPRS 的提示 所有广谱抗生素对铜绿假单胞菌的耐药性已升高至20.0%-37% 在体外，亚胺培南与阿米卡星联用，耐药率可降至7%,与环丙沙星联用时可降到10.0% 对于铜绿假单孢菌引起的严重感染可以考虑联合用药 NPRS 的提示 1994-2001年, ICU常见的革兰阴性致病菌对头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮/舒巴坦和环丙沙星的总体敏感率均具有一定程度的下降 亚胺培南还是美罗培南? 亚胺培南 Vs 美罗培南 …生物学差别 相似的结构… 亚胺培南 美罗培南 亚胺培南还是美罗培南? 针对铜绿假单胞菌的耐药机制 药效学 内毒素释放 致惊厥 铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药性的决定因素 发生改变的青霉素结合蛋白 OprD 缺失 碳青霉烯霉 外排 铜绿假单胞菌对亚胺培南与美罗培南 耐药机制的比较 影响两种抗生素的 耐药机制 OprD（一种外膜蛋白） 缺失和细菌的细胞膜通透性 碳青霉烯霉 靶位变化 (罕见) 仅影响美罗培南的耐药机制 外排系统介导的耐药机制 铜绿假单胞菌的RND?＃外排系统 至少12种基因组 6种RND类型被充分认识 细菌功能的关键性因素 #:RND＝耐药结节分化家族 外膜 内膜 RND 外排系统 质子泵 内膜 外膜 脂多糖 MexAMexB-OprM 和 多药耐药（MDR） 表型 底物谱 青霉烯类 头霉素 美罗培南 氟喹诺酮类 四环素 大环内酯类 氯霉素 复方磺胺 利福平 褐霉素酸 有助于产生: 内源性耐药性 获得性耐药性 MexAB-OprM和内源性耐药性 四环素 羧苄西林 二溴磷酸 甲氧苄氨嘧啶 铜绿假单胞菌 16 32 64 128 大肠杆菌 1.25 2 5 5 CMI (mg/ml) mexR mexB mexA oprM 组成型 铜绿假单胞菌 DoprM　 0.5 　　1 8 4 1K?hler et al. AAC (1996) MexAB-OprM 获得性耐药性 与 MIC值增加２－６４倍 相关的 脱抑制作用 青霉烯类 头霉素 美罗培南 氟喹诺酮类 四环素 大环内酯类 氯霉素 复方磺胺 利福平 褐霉素酸 体外选择剂 氟喹喏酮 四环素