狼疮肾炎的研究和治疗进展.ppt

内容 狼疮肾炎的发病机理的探索 狼疮肾炎治疗的进展 狼疮肾炎治疗的策略 诱导缓解治疗 长期保护肾功能 减少复发 维持缓解治疗 尽快控制炎症 争取完全缓解 治疗 目标 减少副作用 为患者提供自行缓解的机会 经典治疗方案及其限制 激素联合环磷酰胺仍为基本治疗方案 Pred：1mg/kg/d: 4-6周 CTX：0.6-0.8/m x 6 超过15％的病人对环磷酰胺治疗不敏感 环磷酰胺的毒副作用 复发率 第5年为25% 新的治疗手段 非生物制剂 Mycophenolate mofetil (MMF) Mizoribine: new IMPDH inhibitor Tacrolimus Leflunomide (LEF) 生物制剂 IVIG Immuno-absorborption Anti-TNF-?: infliximab Induced human lupus syndrome Anti-CD20 (rituximab): RCT Loss of an autoreactive memory B cell subset MMF治疗的价值 免疫抑制疗效肯定 疗效与CTX相仿 不良反应发生率与IVC相仿 肾功能影响药物代谢：肾功能不全易造成蓄积 药物代谢监测：酶酚酸 CD4阳性T细胞计数 国际多中心RCT 370例活动性LN: 24w MMF=185：～3g/d IVC=185：0.5-1.0g/m 缓解率 MMF vs IVC：56.2% vs 53.0% 不良反应：相仿 Appel et al. J Am Soc Nephrol 2009;20-1103-12 FK506治疗狼疮肾炎 多为临床观察性研究 免疫抑制治疗疗效肯定（n=5,9,18) 缓解率：77.8%--100% 北大医院5例LN-IV(G/A)的诱导治疗 FK506 开始剂量3mg/d，治疗量2-6mg/d 维持药物全血浓度（2-15ng/ml） 强的松 初始剂量1mg/kg.d，4-6周减量 2周时白蛋白升高 刘玉春等。中国实用内科 2004;24:175-176 Mok CC, et al. Kidney Int 2005;68:813-7 Szeto CC, et al. Rheumatol 2008;47:1678-81 刘玉春等。中国实用内科 2004;24:175-176 * 国家药品监督管理局批准美国欣凯公司开展3个临床试验，包括狼疮肾炎、银屑病、排异反应。 * 美国欣凯公司培训幻灯 * * 美国欣凯公司培训幻灯 * * 美国欣凯公司培训幻灯 * * * * * 美国欣凯公司培训幻灯 * * * 美国欣凯公司培训幻灯 * To summarize, leflunomide is a effective immunosuppressive drug in the induction therapy of lupus nephritis, it is generally well-tolerated, however, we need to be cautious with the infectious complications. The effects in maintenance therapy and long-term safety remains to be clarified. 狼疮肾炎研究和治疗的进展 内容 狼疮肾炎的发病机理的探索 狼疮肾炎治疗的进展 狼疮肾炎的发病机制 肾小球免疫复合物沉积的机理 ANA及其免疫复合物 其它致病性的自身抗体？靶抗原？ 补体及补体相关蛋白 新病理类型的意义 Innate immunity Acquired immunity 狼疮肾炎的自身抗体 多种自身抗体 抗DNA抗体起主导作用 循环免疫复合物 原位免疫复合物 临床现象 部分狼疮肾炎抗DNA抗体阴性 抗DNA抗体阳性不一定有肾损害 问题：是否存在针对肾小球固有细胞的自身抗体？ 98%狼疮肾炎患者血清存在抗HMC抗体 靶抗原存在于 HMC细胞膜上 结合为抗原抗体反应 与抗DNA抗体的关系？ Du et al. J Clin Immunol 2005 ;25(3):279-285 Chen et al. Renal Failure 2005;27:507-513 抗DNA抗体及去除抗DNA抗体的血清 偶联DNA的 亲和层析柱 LN患者血清 去除抗DNA 抗体的血清 Du et al. J Clin Immunol 2006;26(2):138-44 亲和层析的 抗DNA抗体 识别多种靶抗原 靶抗原存在于细胞膜上 结合不需要DNA介导（DNA酶处理） Du et al. J Clin Immunol 2006;26(2