病理生理学课件-心功能不全.pptVIP

(Compensatory mechanisms to cardiac insufficiency) 第五节 心功能不全的代偿机制 心泵功能障碍 组织器官供血↓ 心脏代偿 反应 神经-体液调节机制 心外代偿 反应 一、心脏代偿反应 心率加快 (increased heart rate) 增加前负荷 (increased preload) 心肌肥大 (Myocardial hypertrophy) (一) 心率加快 (Increased heart rate) 机制 压力感受器 容量感受器 交感神经兴奋 心率↑ 利 在一定范围内，心输出量↑ 弊 心率过快(180次/分)对机体不利: ? 增加心肌耗氧量 ? 心脏舒张期过短 冠脉血流过少；心室充盈不足 (二) 增加前负荷 (Increased preload) Frank-Starling定律 紧张源性扩张 心室容量加大并伴有收缩力增强的心脏扩张 肌源性扩张 心肌拉长不伴有收缩力增强的心脏扩张 （三）心肌肥大 (Myocardial hypertrophy) 心肌肥大的概念 心肌细胞体积增大，重量增加 心肌肥大的机制 过度负荷刺激；神经－体液因素 按病情的严重程度，分为: ? 轻度心力衰竭 (mild heart failure) ? 中度心力衰竭 (moderate heart failure) ? 重度心力衰竭 (severe heart failure) 病史：患风湿性心脏病10余年。近3月来出现劳累后心慌、闷气，伴浮肿、腹胀，不能平卧。 体查：重病容, 半坐卧位, 颈静脉怒张, 呼吸36次/分, 两肺底可闻湿性罗音。心界向左右两侧扩大, 心率130次/分, 血压(110/80mmHg) 。 Clinical example 心尖部可闻IV级收缩期吹风样及舒张期雷鸣样杂音。肝脏在右肋下6cm可触及，有压痛，腹部有移动性浊音，骶部及下肢明显凹陷性水肿。  (Mechanisms of heart failure) 第四节 心力衰竭的发病机制 正常心肌舒缩的分子基础 收缩蛋白 肌球蛋白 肌动蛋白 调节蛋白 向肌球蛋白 肌钙蛋白 钙离子 ATP Cardiac Muscle Molecular?Basis?of?Contraction? 一、心肌收缩力降低 (Decreased myocardial contractility) (Injuries of myocardial contractile protein) (一) 心肌收缩蛋白的破坏 心肌细胞死亡导致收缩相关蛋白被分解破坏，心肌收缩力下降。 心肌细胞坏死 心肌细胞凋亡 心肌梗死 Atherosclerosis of the larger coronary arteries (二)心肌能量代谢紊乱 心肌能量生成障碍 (impaired energy production) 心肌储能减少 (reduced energy reserve) 能量利用障碍 (impaired energy utilization) (Disorder of myocardial energy metabolism) 1.心肌能量生成障碍 (impaired energy production) 最常见的原因: 心肌缺血缺氧 ATP缺乏引起的后果: ? 心肌收缩性减弱 ? Ca2+转运和分布异常 线粒体功能异常 功能蛋白质的含量减少 2. 心肌能量利用障碍 (impaired energy utilization) 肌球蛋白ATP酶同工酶有三种: V1 (αα): 活性最高 V2 (αβ): 活性次之 V3 (ββ): 活性最低 过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性下降，原因是 V1 型转变为 V3 型 最常见的原因: 过度心肌肥大 (Impaired excitation- contraction coupling) (三)心肌兴奋—收缩耦联障碍 肌浆网Ca2+摄取能力↓ 心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网 Ca2+泵活性减弱。 去甲肾减少及β受体下调，受磷蛋白磷酸化减弱 肌浆网Ca2+储存量↓ 心力衰竭时肌浆网摄钙减少，线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌浆网的钙储存。 1. 肌浆网处理Ca2+功能障碍 肌浆网Ca2+释放量↓ 钙储存量减少，释放减少 酸中毒时，钙与钙储存蛋白的结合紧密，不易解离。 心衰时RyR蛋白及其mRNA均减少。 摄取 储 存 释