病理生理学课件-肝功能不全.pptVIP

* 肝功能不全时NH3 生成 ↑  1. 肠道产氨(intestinal)↑ 肠粘膜淤血、水肿、胆汁分泌↓肠蠕动↓→消化吸收功能↓→细菌丛生→肠菌酶↑ 未消化蛋白↑ 尿素↑ 出血↑ 2. 肌肉产氨(muscular)↑ 躁动、抽搐等使肌肉活动增加。腺苷酸分解↑ 3. 肾脏产氨(renal)↑ 碱中毒→肾小管腔H+↓→NH3弥散↑ Pr、尿素 肠菌酶 pH NH3 * 1.鸟氨酸循环障碍 琥珀酰精氨酸 精氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸 酶 氨+CO2 氨甲酰 磷酸盐 尿素 肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性 2.门--体分流 氨绕过肝脏 肝功能不全时血氨清除减少 * Liver failure 肝衰竭 肠道protein、尿素 NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ Shunting Circulation 门- 体分流 Brain NH3↑ ↑ * 肌肉产氨 合成尿素 通过侧支 循环入血 肾脏泌氨 来源↑ 去路↓ 碱中毒 liver 肠道产氨 血氨 pH对肠道氨吸收的影响 * (二) 氨对脑组织的毒性作用 (detrimental effect of ammonia on CNS) 1.干扰脑能量代谢 (disturbing energy metabolism) 2.干扰脑内神经递质 (disturbing cerabral neutrotransmitter) 3.干扰神经细胞膜离子转运 (disturbing membrane ion transport) * 1.干扰脑能量代谢 * 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸↓ 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP NADH NAD ＋NH3↑ 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱↓ 胆碱 ＋ NH3↑ × γ-氨基丁酸↑ NH3↑ × 2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变 * 脑内神经递质异常 (abnormal neutrotransmitter) 兴奋性递质 (exciting neurotransmitter)↓ 抑制性递质 (inhibiting neurotransmitter)↑ 脑功能 抑 制 disturbed brain function * ①有人提出氨可干扰神经细胞膜上的钠泵的活性，影响复极后期膜的离子转运，使膜电位变化和兴奋性异常。 ②氨与钾离子有竞争作用，影响在神经细胞膜内外的正常分布，从而干扰神经的传导活动。 细胞 3. 干扰神经细胞膜离子转运 (disturbing membrane ion transport) Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 * 氨中毒学说的不足 部分肝昏迷的病人，血氨正常 血氨很高的病人不一定出现昏迷 有些血氨↑并昏迷的病人，降低血氨后，昏迷并不好转 * 二. 假性神经递质学说 (FNT hypothesis) 假性神经递质 (false neurotransmitter, FNT) 1970年Parkes首先报道L-多巴治疗肝昏迷获得成功 其后，Fischer等对肝昏迷的发生提出了假性神经递质学说 主要论点： 严重肝病时，假递质在脑干网状结构中堆积，使神经冲动的传递发生障碍，引起CNS功能紊乱。 * HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 苯乙醇胺 phenylethanolamine 多巴胺 dopamine 羟苯乙醇胺 octopamine 真递质 FNT * 晚期血吸虫病 * 2. 化学性因素: 药物（抗生素等）、工业毒物（CCl4，P，苯、氯仿）、酒精 Toxins such as alcohol, drugs, or poisons can cause hepatitis directly (by damaging liver tissue) or indirectly (by reducing defenses or stimulating an autoimmune response), * Alcoholic Fatty Liver Normal liver * * 3. 遗传因素. Wilsons disease: a rare inherited condition. inability to excrete copper into bile. resulting in the toxic accumulation of copper in the liver and nervous system. * 4. 免疫性因素 慢性