固有免疫应答.ppt

形态——体积较大 、胞浆丰富 、含有较大的颗粒 表面标志—TCRˉ、mIg ˉ 、CD56+、CD16 + 。 二、自然杀伤细胞及其作用 （Nature Killer Cell，NK） 功能—类似Th 和Tc杂交细胞 。 第三十一页，共五十五页，2022年，8月28日 1.ADCC 类似于CTL杀伤 穿孔素/颗粒酶 Fas与FasL TNF与TNFR-1 （一）NK细胞杀伤作用的机制 第三十二页，共五十五页，2022年，8月28日 ADCC 第三十三页，共五十五页，2022年，8月28日 NK细胞杀伤机制 （1）穿孔素/颗粒酶途径： 穿孔素是储存于胞质颗粒内的细胞毒性物质，在钙离子存在的条件下，可在 靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素孔洞，使水和电解质迅速进入细胞内，导 致靶细胞崩解死亡；颗粒酶可通过孔洞进入，通过激活凋亡相关酶系统导致 靶细胞凋亡。 （2）Fas/FasL途径： 活化后NK细胞表达的FasL与靶细胞表达的Fas结合后，使其胞浆内的死亡结 构域相聚成簇，后者与Fas相关死亡结构域蛋白结合，并募集和激活caspase8， 通过级联反应导致靶细胞凋亡。 （3）TNF-α/TNFR-I途径： TNF-α与靶细胞表面的I型TNF受体结合后，使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇， 募集死亡结构域蛋白，激活caspase8，导致靶细胞凋亡。 第三十四页，共五十五页，2022年，8月28日 NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。 第三十五页，共五十五页，2022年，8月28日 图上两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞 第三十六页，共五十五页，2022年，8月28日 自然杀伤细胞 肿瘤细胞 第三十七页，共五十五页，2022年，8月28日 自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞 第三十八页，共五十五页，2022年，8月28日 肿瘤细胞死亡后成为纤维， 而自然杀伤细胞则恢复原状 第三十九页，共五十五页，2022年，8月28日 1. 抗肿瘤和抗感染作用 NK细胞可杀伤MHCI类分子发生变异或丢失的早期突变的肿 瘤细胞或病原体感染的细胞。 2. 免疫调节作用 NK细胞活化后通过分泌IFN-γ，TNF-β和IL-2抑制体液免疫 应答，维持Th1优势状态，增强细胞介导的免疫应答； NK细胞分泌的IFN-γ，TNF-α可以进一步活化吞噬细胞， 扩大和增强机体抗感染免疫能力。 （二）NK细胞的生物学功能 第四十页，共五十五页，2022年，8月28日 三、固有免疫分子 1、补体系统 2、细胞因子 3、抗菌肽及酶类物质 防御素 溶菌酶 乙型溶素 第四十一页，共五十五页，2022年，8月28日 第二节 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系 一、 固有免疫应答的作用时相 1.瞬时固有免疫应答阶段 2.早期固有免疫应答阶段 　　 3.适应性免疫应答诱导阶段 感染　0- 4h 内 感染 4-96h 内 感染 96h 后 第四十二页，共五十五页，2022年，8月28日 1.瞬时固有免疫应答阶段 1) 屏障：阻挡、即刻防御 2) 巨噬细胞： 吞噬杀伤病原体 3) 补体： 溶解、调理、炎症反应 4) 中性粒细胞：抗菌 5) 促炎细胞因子： 0-4h 大多感染终止于此相 第四十三页，共五十五页，2022年，8月28日 2.早期固有免疫应答阶段 　　 1) Mφ被募集、被活化 　　 2) 活化Mφ： 　　 3) B1细胞：48h内IgM 　　 4) NK、NKT、γδT等：病毒感染等细胞 4-96ｈ 某些细菌共有成分LPS 感染部位细胞分泌的炎性细胞因子 第四十四页，共五十五页，2022年，8月28日 第一页，共五十五页，2022年，8月28日 学 习 目 标 掌握: 固有免疫系统的组成，单核吞噬细胞及NK细胞的 特性和生物学功能；固有免疫应答的特点及其与 适应性免疫应答的关系 熟悉：单核吞噬细胞及NK细胞的表面受体及其与功能的 关系；固有免疫应答的作用时相。 了解：γδT细胞、NKT细胞、B1细胞的特性和功能 第二页，共五十五页，2022年，8月28日 固有免疫（innate immunity）： 是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然的防御机制，构成机体抵抗病原生物入侵的第一道防线。 第三页，共五十五页，2022年，8月28日 一、组织屏障 二、固有免疫细胞 三、固有免疫分子 第一节 固有免疫系统的组成 第四页，共五十五页，2022年，8月28日 （一）皮肤和黏膜屏障 1.物理屏障 皮肤上皮，呼吸道黏膜上皮纤毛，黏膜表面分泌液冲刷作用。 2.化学屏障 皮肤和黏膜分泌多种具有