药理课件-抗胆碱酯酶药.pptVIP

抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Drugs 第一节 胆碱酯酶 真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶)： 假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶)： 迅速水解ACh的专一性酶，存在于胆碱能神经末梢突触后膜。 水解其它胆碱酯类(琥珀胆碱、普鲁卡因等)，存在于血浆、肝、皮肤、脑及胃肠平滑肌。 ACh AChE ACh-AChE复合物 乙酰化胆碱酯酶+胆碱 乙酸、AChE 结合 酯解 水解 乙酰胆碱 胆碱酯酶 乙酰胆碱-酶复合物 ⑴结合 阴离子部位 丝氨酸 组氨酸 酯解部位 胆碱 复活的胆碱酯酶 乙酸 胆碱 乙酰化胆碱酯酶 ⑵裂解 ⑶水解 第二节 抗胆碱酯酶药 能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。 易逆性抗AChE药的一般特性 药理作用 平滑肌： (1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。 (2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩， 排尿。 膀胱括约肌松弛, 骨骼肌：收缩 抑制神经-肌肉接头处AChE，ACh↑ 直接兴奋骨骼肌 促进ACh的释放 新斯的明 腺体：分泌增加 心血管系统：负性频率、负性传导、负性肌力 眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 临床应用 重症肌无力 腹涨气和尿潴留 青光眼 阵发性室上性心动过速 肌松药中毒解救(非去极化型肌松药) 阿托品中毒解救 阿尔茨海默病 常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 特点： 对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。不易进入中枢和 眼前房。 用途： 1．治疗重症肌无力： ①(-)AchE; ②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach 2．减轻腹气胀及尿潴留 4．阵发性室上性心动过速。 5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱 禁忌症： 机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等。 不良反应： 主要为胆碱能N过度兴奋。阿托品 其他抗胆碱酯酶药作用比较 药名 吡斯的明 特 点 主要应用 毒扁豆碱 易吸收、易入中枢、强持久 青光眼 依酚氯铵 快、强、短 诊断重症肌无力 起效缓慢，持续时间长 重症肌无力 地美溴铵 强持久 无晶体畸形开角型青光眼 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认 为哪只眼的瞳孔会缩小？ 兔 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷 〔中毒机制〕 有机磷酸酯类 胆碱酯酶 胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物 磷酰化胆碱酯酶 慢性中毒 急性中毒 1. M样症状 汗，泪，呼吸腺，消化腺 支气管 眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清 平滑肌： 兴奋 腺体 分泌增加： 呼吸困难 胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁 膀胱：尿失禁 心血管系统：心率减慢、血压下降M； 心率加快、血压升高N。 2、N样作用 N1受体 N2受体 肌肉震颤、麻痹 3、中枢作用 先兴奋、后抑制