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血液循环系统药物 ;一 抗凝血药;Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子;蛋白质有限水解 “瀑布”样的反应链 ;;Χ Χ a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 ;D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列 直链粘多糖 分子量为5—30 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 ;基本结构; 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ） ; 肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT Ⅲ构象改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子AT Ⅲ结合而被反复利用。 AT Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。 分子越长则酶抑制作用越大。 ; 低分子量肝素 (low-molecuIar-weight heparins，LMWHs);糖单位小于18，其抗凝作用不以监测aPTT决定，而应测定抗Xa活性。 与血浆蛋白、基质蛋白、PF4的亲和力低，有更好的量效关系 tl／2比肝素长2-4倍。;较少与PF4结合，较少诱导血小板减少 促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放 骨Ca2+丢失轻;二、 促凝血药 ;维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。;在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 ;1、家禽的维生素K缺乏症 2、各种出血症。 3、双香豆素类中毒（反刍动物饲喂甜苜蓿） 4、磺胺喹恶啉（SQ）中毒??? 5、禽类较长使用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。（如新霉素）;2、酚磺乙胺（止血敏）;3、氨甲苯酸（止血芳酸）;[临床应用]; 三、 抗贫血药; 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响生长和机体对疾病的抵抗力。仔猪贫血是常见的疾病，仔猪出生时铁储量约45-50mg，每天吃乳仅能获得1mg，而供其生长每天约7mg，所以不补充则会发生贫血和下痢。 ; 内服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。 Fe2+进入黏膜细胞被氧化成Fe3+并与脱铁铁蛋白结合成复合物（铁蛋白），铁蛋白在血液中将Fe3+释放出来并在血液中形成运铁蛋白，运铁蛋白一方面进入骨髓（造血），另一方面进入肝脏、脾脏等网状内皮细胞以铁蛋白和血铁黄素暂时储存。注射铁必须 是Fe3+，直接进入血液循环。; 胃酸、维生素C、盐酸、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收。 胃酸缺乏以及饲料中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。 四环素等与铁络合，也不利铁吸收。; 治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。 硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。 构椽酸铁铵为三价铁，吸收差。 右旋糖酐铁供注射应用。;铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺 ;由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性中。 ; 饲料中叶酸和叶酸制剂进机体内被还原和甲基化为具有活性的5—甲基四氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢 ;用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。 对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶被