药化课件-抗生素.pptVIP

分类 脂溶性维生素 维生素A维生素D3 维生素D2 维生素E 维生素K123 (七种) 水溶性维生素 维生素C维生素B1 维生素B2维生素B6 维生素B12 维生素H (六种) 维生素A醋酸酯 Vitamin A Acetate (全-E型)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己-1-烯基)-2,4,6,8-壬四烯-1-醇 醋酸酯 又名：视黄醇 黄色 2. 稳定性: ①维生素A对紫外线不稳定，且易被空气氧化为环氧化物 金属离子和加热可加速氧化 ②环氧化物： 环氧化物在酸性介质中发生重排，生存呋喃型氧化物。但在无氧条件下，可耐热至120℃ ③维生素A异构化: 维生素A长期储存会发生顺反异构化，活性降低 ④脱水反应: 维生素A为烯丙醇的结构，对酸不稳定，易发生脱水反应，生成脱水维生素A，活性仅为维生素A的0.4% * 抗生素Antibiotics 抗生素按化学结构的分类： β-内酰胺抗生素 四环素类 氨基糖苷抗生素 大环内酯类 氯霉素类抗生素 β-内酰胺抗生素的分类(按结构分) 经典 青霉素类 头孢菌素类 非经典的β-内酰胺抗生素类 碳青霉 青霉烯 氧青霉 单环的β-内酰胺 青霉素钠 不能经口服给药，只能注射给药 胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解 失去活性 使用缺点及不良反应对酸不稳定 只能注射给药，不能口服； 抗菌谱窄；（对G+的活性比较高） 产生耐药性； 对某些病人引起过敏反应，严重时会死亡 　　 青霉素V 可口服；抗菌谱，抗菌作用、适应症、不良反应和青霉素G相同 耐酸；侧链具有吸电子基 苯唑西林钠? 耐酶；是第一个耐酸，耐酶的青霉素；可口服、注射用药 奈夫西林（耐酸，耐酶） 氟氯西林 口服吸收好，血药浓度高，可维持4小时。 对耐药金黄色葡萄球菌作用是苯唑西林类药物中活性最强的 广谱 阿莫西林；氨苄西林；哌拉西林；羧苄西林 阿莫西林　 (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷- 2-甲酸三水合物 临床用其右旋体 羟氨苄青霉素 理化性质 酸碱两性： 羧基(酸性)、酚羟基(弱酸性) 氨基(碱性) 稳定性： 水溶液pH6时比较稳定. Amoxicillin易发生聚合反应: 侧链中含游离氨基 头孢噻肟钠稳定性 顺式异构体抗菌活性是反式异构体的40~100倍. 光照下，甲氧肟基发生顺反异构化: 钠盐水溶液在紫外光照射下45分钟，50%转化； 4小时后，95%转化 克拉维酸钾 第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂 抗菌活性微弱 单独使用无效， 常与青霉素类药物联合应用以提高疗效 氨曲南 唯一用于临床的单环的β-内酰胺抗生素 §2. 四环素类抗生素Tetracycline Antibiotics 四环素类广谱抗生素，具有氢化并四苯的结构 土霉素、金霉素、四环素主要是5、7位取代基不同 土霉素5-OH，7-H 金霉素5-H，7-Cl 四环素5-H，7-H 氯霉素 化学名：D-苏式-(-)-N-[ α-(羟基甲基)- β -羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 1R，2R(-)或D-(-)苏阿糖型有抗菌活性 不良反应 胃肠道刺激 长期和多次使用可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血 灰婴综合症 喹啉羧酸类:盐酸环丙沙星 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 盐酸盐 一水合物 体内代谢 Ciprofloxacin 口服生物利用度38%~60%， 血药浓度较低。半衰期3.3~5.8小时，分布广泛 可采用静脉注射 代谢物: (P303) 3-COOH与葡萄糖醛酸的结合物 哌嗪环容易被代谢: 3位碳原子→ 羟化 →氧化成酮 N-氧化 开环 是药效必不可少的基团，被其它取代基替换时活性消失 基本母核，必须与芳环或杂环骈合。 2位引入取代基活性消失或减弱 1 位取代基对抗菌活性贡献较大，其中以乙基、环丙基、氟乙基或带吸电子的芳基较好。 8位引入Cl、F、OCH3取代可降低最小抑菌浓度，OCH3取代抗厌氧活性增加、F取代光毒性增加，也可与N1形成环状取代基，如吗啉环 5位有取代基时，以氨基或甲基为最好，抗G- 活性↑ 6 位取代基对活性影响很重要，FClCN=NH2=H，F可比H的类似物大30倍。 7位引入取代基可明显增强活性，其顺序位：哌嗪二甲氨基甲基卤素氢，以哌嗪基为最佳。 喹诺酮类构效关系 喹诺酮类药物的构效： （1） 1位可为脂肪烃、脂环烃或芳烃基, 以乙基、环丙基活性最好 （2） 2位引入取代基活性减弱或消失 （3） 3位—COOH，4位—C=O是活性必需基因 （4） 5位引入—NH2 或 甲基