五抗过敏药和抗溃疡药.pptxVIP

第1页/共31页五抗过敏药和抗溃疡药第2页/共31页酞茂异喹×组胺酸脱羧酶储存组胺HistamineHistidine 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿释放组胺H1受体与不同受体结合激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶H2受体H3受体分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制第3页/共31页第一节 抗过敏药（Antiallergic drugs）2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 第4页/共31页组胺H1受体过敏反应肥粒大细细胞胞磷脂酶抗原IgE其它过敏介质抗过敏药分类：抗组胺药过敏介质释放抑制剂皮质激素类药物调节免疫类其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂第5页/共31页一. 抗组胺药PiperoxanN-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine电子等排原理外层电子具有相同的数目和排布 生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。第6页/共31页乙二胺类曲吡那敏（Tripelennamine）*西替利嗪（仙特明）Cetirizine见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代第7页/共31页氨基醚类苯海拉明 Diphenhydramine第8页/共31页盐酸苯海拉明性质：溶液呈弱酸性苯海拉明纯品对光稳定在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收叔胺，与生物碱试剂反应用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗 与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明第9页/共31页三环类异丙嗪 Promethazine赛庚啶 Cyproheptadine酮替芬 Ketotifen地氯雷他定（Desloratadine）氯雷他定（克敏能） （Loratadine）第10页/共31页丙胺类氯苯那敏（Chlorphenamine）曲普利啶（Triprolidine）几何异构体，反＝1000顺阿司咪唑(息斯敏)(Astemizole)特非那定（敏迪） (Terfenadine)咪唑斯汀(皿治林) （Mizolastine）第11页/共31页马来酸氯苯那敏又名扑尔敏化学名：N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐性质：味苦，与其它酸成盐可改善味觉手性碳原子，S(+)=2(+),急性毒性低。 90R(-)=(+),药用(+) 吸收迅速，排泄缓慢，作用持久代谢：N-去甲基用途： 马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜睡，口渴和多尿等。第12页/共31页抗组胺药构效关系Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物．X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类)n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6 nm 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异：手性中心近芳环端：右旋体活性高手性中心近氨基端：差别不大几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大第13页/共31页抗组胺药临床应用以80年代为界限：第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定 、西替利嗪第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用 抗组胺药副作用心脏毒性（二代，如阿斯咪唑）体重增加转氨酶升高嗜睡（一代）癫痫皮疹过敏性休克发音不清与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应第14页/共31页二.过敏介质释放抑制剂色甘酸钠(咽泰 ) （Cromolyn Sodium）为预防性抗过敏药 ,用于预防过敏