人免疫缺损病.pptxVIP

人免疫缺损病第1页/共41页 2人免疫缺损病毒(HIV)，俗称艾滋病毒(HIV-associated immunodeficiency syndrome，AIDS)，诱发人类获得性免疫缺损综合症。属逆转录病毒科（Retroviridae）慢病毒属灵长类免疫缺陷病毒亚属。本亚属另一成员是猴免疫缺陷病毒 （simian immunodeficiency virus， SIV）。感染猕猴可导致与人艾滋病相似的疾病。 第2页/共41页 3 HIV有1，2两型。HIV－1是引起全球AIDS流行的病原体；HIV－2主要局限于西部非洲，毒力较弱，引起的AIDS病程长，症状轻。第3页/共41页 4HIV-Ⅰ病毒粒子结构模型图内膜蛋白外壳蛋白反转录酶外壳蛋白核衣壳1 HIV病毒粒子的形态结构和传染第4页/共41页 5通过血液、血液制品及人体分泌液等进行传播；感染T4淋巴细胞及其他淋巴细胞，形成多核巨细胞，导致细胞死亡；HIV病毒可以通过所感染细胞扩散到全身，已在淋巴细胞、脑、胸腺、脾等组织发现了该病毒;自然界中广泛存在突变株。第5页/共41页 62 HIV基因组及其编码的蛋白HIV基因组由两条单链正链RNA组成，每个RNA基因组约为9.7kb。在RNA5′端有一帽子结构（m7G5′GmpNp）,3′端有poly(A)尾巴。HIV的主要基因结构和组织形式与其他反转录病毒相同。均由5′末端LTR、结构蛋白编码区（gag）、蛋白酶编码区（pro）、具有多种酶活性的蛋白编码区（pol）、外膜蛋白（erv）和，3′末端LTR组成。第6页/共41页 7第7页/共41页 8gagp55p24（外壳蛋白，CA）pP17（内膜蛋白， MA）p15p9和p7（核衣壳蛋白，NC）polp66（逆转录酶）p22（整合酶）prop22，切割，促进蛋白质成熟envgp160糖蛋白gp120（外膜蛋白），与CD4受体结合gp41（跨膜蛋白）插入寄主细胞膜P353第8页/共41页 9Gp120是外膜蛋白，感染细胞时可与细胞的CD4受体蛋白相结合，并与G蛋白偶联受体(GPCR)家族中的一个跨膜蛋白发生相互作用。Gp41是跨膜蛋白(TM)，嵌入病毒包膜脂质中，对HIV的侵染和致病有非常重要的作用。第9页/共41页 10HIV-Ⅰ基因结构和所编码的主要蛋白第10页/共41页 11受体识别和膜融合过程 :? gp120非共价键结合gp41三聚体? gp120与CD4结合后，构象变化形成共受体的结合位点? gp41的H1螺旋从中央拉出? gp120进一步与趋化因子受体CKR的结合使之与gp41完全脱离， 随即H1伸展出来，使N末端的融膜肽到达宿主细胞表面并牢固地 插入细胞膜中第11页/共41页 12HIV I感染小神经质细胞和巨噬细胞过程中信号传导及与其受体CD4和辅助趋化因子受体(chemokinerecepter CKR)相互作用示意图。CKR：7次跨膜G蛋白偶联受体超家族（GPCRs，G-protein coupled receptors）第12页/共41页 13HIV膜蛋白gp120的主要功能区P354（1）主要抗原决定簇；（2）T细胞决定簇；（3）CD4受体结合区(423-427位,C4区）第13页/共41页 143 HIV的复制HIV主要侵染T淋巴细胞及巨噬细胞。通过病毒膜蛋白gp120与细胞表面CD4受体蛋白结合。HIV与受体结合后，病毒核心蛋白和两条RNA链进入细胞。反转录酶以病毒RNA为模板合成单链DNA，并由宿主细胞DNA聚合酶合成双链DNA(原病毒)，进入细胞核并整合到染色体上，随细胞的分裂传代可长期潜伏。第14页/共41页 15HIV-Ⅰ在人体细胞内的复制和侵染过程示意图3 HIV的复制原病毒整合到宿主染色体上无症状新的病毒颗粒从寄主细胞中释放出来侵染其它健康细胞寄主细胞瓦解死亡第15页/共41页 164 HIV-Ⅰ基因的表达调控与大多数反转录病毒相比，HIV的最大特点就是含有许多调控基因。这些基因编码相应的调控蛋白，它们在病毒RNA的转录、转录后加工、蛋白质翻译包装以及病毒颗粒的释放等各个过程中发挥重要作用。第16页/共41页 174.1 LTR序列? HIV基因组两端，在HIV I与HIV II及SIV之间的保守性达95%以上。? LTR 5’端含有HIV基因调控所必需的多个特定调控区（真核类增强子和启动子单位），? 根据各区调控功能的异同分为调控单位、核心单位和反式激活效应元件单位，? 在LTR中发现了许多细胞转录因子结合位点。第17页/共41页 18鸡卵蛋白转录因子COUP（负）上游激活因子USF（负）激活蛋白1（正）激活T细胞核因子NFAT（正）T细胞因子TCF （正）核因子NFkB （正）（1）核心调控元件该元件从LTR起始延伸到-