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新一代钙拮抗剂的一般特性 大多属于二氢吡啶类 剂型多为控释、缓释片,作用时间长,降压平稳 对特异的血管床选择性高 生物利用度高 副作用小,耐受性好 现在是30页\一共有75页\编辑于星期四 钙拮抗剂在高血压治疗中的适应证 适用于多类型的高血压病人 尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病 老年高血压患者 妊娠期高血压 现在是31页\一共有75页\编辑于星期四 钙拮抗剂的不良反应 二氢吡啶类 反射性心动过速 激活交感神经 头痛、面红 外踝水肿 非二氢吡啶类 抑制心脏作用 降低心率 负性传导 现在是32页\一共有75页\编辑于星期四 ACEI-全面保护心脑肾的一线降压药 现在是33页\一共有75页\编辑于星期四 高血压指南:ACEI是降压首选用药之一 初始和联合用药推荐 优选适应证推荐 2013 ESC/ESH 高血压指南 初始单药:ACEI是首选方案之一 联合用药:ACEI+利尿剂/CCB为优选方案之一 LVH 微量蛋白尿、肾功能不全 既往心梗、心衰 房颤 ESRD 外周动脉疾病 糖尿病 2013AHA/ACC/CDC高血压管理科学建议 联合用药:ACEI+CCB/利尿剂均是优选方案 (ARB+CCB因无相关证据不被推荐) 冠心病/心梗后 (未推荐ARB) 心衰 糖尿病 肾病 卒中/TIA(未推荐ARB) JNC 8 是一般高血压患者的初始用药选择之一 CKD可首选ACEI JNC 委员会 现在是34页\一共有75页\编辑于星期四 《AHA/ACC/CDC科学建议2013 》ACEI 是适宜人群最广的降压药物 收缩性心力衰竭 舒张性心力衰竭 糖尿病 肾脏疾病 卒中或TIA 冠状动脉疾病/MI后 对有合并症的高血压患者降压用药推荐: β受体阻滞剂 ACEI ARB 噻嗪类利尿剂 CCB Hypertension 2013年11月15日在线版 现在是35页\一共有75页\编辑于星期四 肾素-血管紧张素-醛固酮系统在高血压发生、发展中的作用 肝脏合成的血管紧张素原在肾素作用下转化为血管紧张素(Ang)Ⅰ,后者经ACE活化形成AngⅡ AngⅡ具有强烈的收缩血管作用 AngⅡ刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,促水钠潴留 AngⅡ刺激交感神经节使去甲肾上腺素分泌增加 现在是36页\一共有75页\编辑于星期四 ACEI的分类 Ⅰ类,卡托普利(Captopril)为代表 半衰期短 本身即具有生物活性,进一步代谢为二硫化物发挥药理作用 血浆中以多种形式存在,并以结合态和游离态形式平衡,故作用时间长 Ⅱ类,培哚普利(Perindopril )为代表 以前体药的形式进入体内后通过代谢转变成二酸的形式才有活性 肾脏排泄(福辛普利例外,它从肝肾双通道排泄) Ⅲ类,赖诺普利等 水溶性,不经代谢,完全由肾脏排除 现在是37页\一共有75页\编辑于星期四 ACEI的降压机制 作用于循环中的RAAS,减少血浆AngⅡ水平,引起血管扩张血压下降 作用于组织中的RAAS,包括抑制血管内皮细胞的ACE 调节或降低肾上腺素能活性 增加缓激肽和扩血管活性的前列腺素的形成 减少血管内皮细胞缩血管作用的内皮素释放 抑制醛固酮分泌,增加肾血流量,减少水钠潴留,有助于ACEI的长期降压作用 现在是38页\一共有75页\编辑于星期四 ACEI的大型临床试验 在高血压伴或不伴心力衰竭的心梗治疗: SAVE试验(卡托普利) SOLVD研究(依那普利) FAMIS(福辛普利急性心肌梗死研究) CCS-1研究(中国) 高血压肾病或糖尿病肾病研究: AIPRI试验Lewis试验 血管保护研究: 培哚普利及西拉普利试验研究 PROGRESS试验 现在是39页\一共有75页\编辑于星期四 ACEI应用的临床优点 ACEI是一种安全有效的一线降压药 全面保护高血压的各个靶器官 显著降低心力衰竭的病残率和死亡率 延缓胰岛素依赖性糖尿病(2型)的进展 保护伴有蛋白尿患者的肾功能 现在是40页\一共有75页\编辑于星期四 ACEI应用的临床优点 与其它类型降压药相比: 不影响中枢神经、植物神经、交感神经:对运动、 麻醉、性功能无影响 不产生反射性心动过速 对代谢影响不明显 减少胰岛素抵抗 血钾稳定 现在是41页\一共有75页\编辑于星期四 ACEI应用的临床优点-ACEI对心脏的保护作用 现在是42页\一共有75页\编辑于星期四 ACEI对心室肥厚的影响 左室肥厚是高血压患者心血管事件一项重要的独立危险因素 ACEI可逆转高血压的左室肥厚,降低心脑血管的总死亡率 按血压mmHg下降计算, ACEI这一作用较其它降压药大2倍 该效应对血管性肥厚同样有效 现在是43页\一共有75页\编辑于星期四 ACEI对心力衰竭的影响 ACEI可防止心肌扩张及进行性心室重
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