探讨2型糖尿病多种病理生理机制的进展-GZ-0315-2.pptx

探讨2型糖尿病多种病理生理机制的进展;目录;目录;Diabetes around the world;既往2型糖尿病机制的认识——三重唱;2008年 Dr.DeFronzo 提出——八重奏;;;由 “八重奏”扩展成“十一种高血糖介导途径”;;2017年， Dr.Stanley S.Schwartz等在十一种机制的基础上，进一步提出：糖尿病与其并发症拥有共同的病因生理机制;任何一个高血糖的介导途径都可以是药物治疗的目标;Dr.Defronzo等基于“八重奏”提出糖尿病治疗建议（2013年） 2型糖尿病应基于已知的病因选择治疗方案，而非简单降低糖化血红蛋白(HbA1c)，需多种药物联合治疗以纠正多种病理生理缺陷 必须在糖尿病自然史更早阶段开始治疗，以阻止β细胞进行性衰竭 应尽早干预糖耐量受损(IGT)和空腹血糖受损(IFG)， 胰岛功能受损程度在IGT和IFG患者中分别达80%和50%以上;目录;胰岛β细胞功能异常带来的影响：β细胞受损、α细胞受损、肠促胰素异常、胃/小肠糖吸收增加、肾脏糖重吸收增加;β细胞生理状态下通路及导致功能障碍的相关机制;代谢状态影响着成人胰岛β细胞的命运;共纳入9例无胰腺相关疾病患者(尸检)，10例非糖尿病胰腺肿瘤患者(手术切除组织)及25例T2DM(胰腺破裂切除组织)患者，通过分析不同患者胰腺中β细胞和α细胞的数量、比值等指标，探讨T2DM患者β细胞和α细胞的变化情况。;;*;胰淀素可以调解胃排空速度，而延缓葡萄糖吸收;糖尿病患者胰淀素分泌减少，产生减少导致胃排空加速，引起餐后血糖升高;肝脏、肌肉、脂肪组织的胰岛素抵抗;肝脏胰岛素抵抗相关机制研究进展;Saxton SN, et al. Physiol Rev. 2019 Oct 1;99(4):1701-1763.;Zatterale F, et al. Front Physiol. 2020 Jan 29;10:1607.;与胰岛β细胞相互影响的其他因素：大脑、结肠与肠道菌群、炎症与免疫调节异常;T2DM患者肠道菌群的菌数分布发生改变;;Torsten P. M. Scheithauer, et al. Front Immunol. 2020 Oct 16;11:571731.;肥胖和糖尿病患者肠道屏障功能紊乱;Lili Zhang, et al. Mediators Inflamm. 2021 Aug 17;2021:5110276.;Rübsam A, et al. Int J Mol Sci. 2018 Mar 22;19(4):942.;Dinarello CA, et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010 Aug;17(4):314-21. ;Esser N，et al. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Aug;105(2):141-50. ;Forrester JV, et al. Front Immunol. 2020 Nov 6;11:583687.;目录;;桑枝总生物碱口服??收入血，奠定了多重药理作用的药效物质基础;桑枝总生物碱排泄主要通过尿液和粪便排泄，不经肝脏代谢;桑枝总生物碱可改善糖尿病KKAy小鼠胰岛β/α细胞分布及数量;SZ-A降低去分化标志物ALDH1A3水平及基因表达;桑枝总生物碱可抑制高糖毒性导致的胰岛β细胞凋亡;桑枝总生物碱可促进GLP-1分泌，并改善INS 1相分泌;SZ-A可增加肝糖原合成，减少肝脏细胞内的脂质沉积（PA诱导的HepG2肝细胞模型）;桑枝总生物碱刺激脂肪细胞中脂联素的表达与分泌;桑枝总生物碱可调节菌群，改善肠道微生态;桑枝总生物碱可改善肠道炎症、恢复肠粘膜完整性;1)SZ-A剂量依赖性降低致炎因子及胞内基因表达。;桑枝总生物碱可改善KKAy小鼠的炎症状态：降低血清中内毒素含量、促炎因子和趋化因子水平;1. 保护胰岛β细胞6 改善β细胞分布、促进增值、扭转去分化 改善双相胰岛素分泌;T2DM病理生理机制不断在更新，未来还会有更多的发现;谢谢聆听！