1.定稿天然药物+IIIa临床研究-0805(1).pptxVIP

1天然植物药—— 开启降糖新篇章 天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂其来源包括植物、动物和矿物一般不包括来源于基因修饰动植物的物质、经微生物发酵或经化学等修饰的物质 国家食品药品监督管理局关于印发天然药物新药研究技术要求的通知天然降糖药物：临床价值导向，中药创新研制 赵晓霞.关于中药创新药物1.2类的分析及其提取物质量控制的思考[J].中国中药杂志,2021,46(10):2601-2606.《药品注册管理办法》2007版中药5类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。《药品注册管理办法》2020版中药创新药1.2类：从单一植物、动物、矿物等物质中提取得到的提取物及其制剂。天然药物注册分类：天然药物：临床价值导向，中药创新研制 罗李娜, 陈更新. 关于中药新药开发现代化的几点思考[J]. 中华中医药杂志, 2017(11):24-26.晋代，葛洪在其所著《肘后备急方》治寒热诸疟方记载：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”临床已证实有效，是天然药物研发的基础实验室确定有效成分应用于临床适应症：用于治疗各类疟疾天然药物的开发模式：来源临床，回归临床 天然药物的经典成功案例：青蒿素 东晋，葛洪《肘后备急方》: ”青蒿一握，水一升渍，绞取汁尽服之”现代医学证明，低温提取是保障青蒿疗效的关键；进一步低沸点溶剂处理青蒿，提取物疗效更强更稳定。100%的抑制率青蒿药材含抗疟活性部分：新鲜叶片，而非根、茎部位；最佳的采摘时节是青蒿即将开花的时刻屠呦呦又把青蒿提取物成功分离成中性和酸性两部分去掉毒性大、无抗疟功能的酸性部分确定青蒿提取物的立体化学结构C15H22O5 《本草纲目》关于桑白皮和桑叶用于消渴的记载：如“三消梅花汤，系用糯谷炒出白花，桑白皮等份，剪汁饮用”；“桑叶乃手、足阳明经之药，治劳热咳嗽，明目长发，止消渴”。《本草纲目》记载桑白皮与桑叶可以用于消渴的治疗 “桑枝”是否有作为药材来开发成降血糖药物的可能？桑叶为养蚕食材，不可与之过多竞争桑白皮需刨树，使得多年生桑树产量有限而“桑枝”作为种桑养蚕的副产物，基本上没有再用做其他用途，且量大，最具生态资源优势 正式立项，以寻找桑枝降糖的有效组分 90年代初，谢明智教授、申竹芳教授，通过研究治疗糖尿病相关的百余种药材：发现桑树不同部位水提物均有抑制糖甘酶的活性。1999年，中国医学科学院药物研究所《桑枝生物碱有效组分降糖新药》正式立项 刘玉玲教授与申竹芳教领衔刘玉玲教授谢明智教授申竹芳教授 桑枝水溶性成分极为复杂 提取、分离、纯化、检测，制备不同部位 糖苷酶抑制活性及动物试验，科学筛选 确定“生物碱”为主要降血糖活性物质涉及天然药物化学、分析化学、仪器分析、现代药理学等多个学科多学科协作——确定降血糖有效组分是“生物碱” 桑枝总生物碱—“来源临床，回归临床”的新锐·《本草图经》 ·《本草纲目》源于中医古籍启发· 90年代初，首次发现桑枝具有抑制糖苷酶活性的作用 1993年-1999年 1999年-2020年2020.3首次发现桑枝抑制α-糖苷酶活性，研发粗制剂· 医科院药研所多学科协作，突破技术壁垒。· 2010年企业介入，开展高标准基础和临床研究，实施成果转化 有效组分立项，产学研合作发现多重药理作用药物临床注册试验· 2020年3月桑枝总生物碱获批上市上市当年，通过国谈，进入2020年度国家医保目录桑枝总生物碱：首个治疗糖尿病的天然药物桑枝总生物碱核心成分1-DNJFGMDAB 桑枝总生物碱成功提取：突破药学研究的四大技术壁垒微量水溶性生物碱的富集无论桑叶、桑枝、桑白皮，生物碱含量均较低，不足0.1%，且为水溶性成分， 要纯化到50%以上，堪比炼黄金还难复杂体系的准确质量控制生物碱无紫外吸收，干扰因素多，要实现复杂体系准确质量控制，需要系列高精尖设备与技术支撑，更是难上加难物质基础及其结构鉴定自然界生物碱分布情况实现平行转移，把多组分的化学结构全面鉴定清楚，将生物碱组成说清楚，如同大海捞针规模化放大及智能制造实验室的小试技术，如何实现产业化和规模化的批量生产，成为制约新药产品商业化发展的最后一公里突破 对河北、浙江、安徽、湖南、陕西、四川、云南、广西、广东等全国的桑树药材进行生物碱含量比较，不同地区，不同品种，生物碱含量有较大差异，采用生物碱提取分离工艺，最终产物的质量确保一致 2014年，位于东桑西移主产地“广西宜州”北京五和博澳药业（制剂生产基地）广西五和博澳药业（原料生产基地）2010年，位于中关村大兴生物医药基地 日处理药材200吨，年产值达30亿元 发展重大新药的同时， 实现桑枝“变废为宝”， 助力了扶贫攻坚与生态文明。首条水溶性有效组分